Biotechnologia.pl
łączymy wszystkie strony biobiznesu
Mechanizm ototoksycznego działania cisplatyny
07.12.2007
Ototoksyczność jest znanym efektem ubocznym stosowania cisplatyny (CDDP).
Wiadomo, iż apoptoza ma swój udział w zjawiskach patologicznych związanych ze stosowaniem leków przeciwnowotworowych, natomiast Cabezas i wsp. sprawdzili przy użyciu immunohistochemii i technik elektrofizjologicznych zmiany apoptotyczne w narządzie slimakowym szczurów rasy Spraque-Dawley (SD) po podaniu zastrzyku z CDDP (5mg/kg masy ciała).


Testy z użyciem lucyferazy zostały użyte do określenia różnych aktywności kaspaz i poziomu ATP w ekstraktach białkowych całego narządu ślimakowego. Ekspresja niektórych białek związanych z apoptozą mierzono przy pomocy metody Western-Blotting. Analizy te zostały przeprowadzone po 2, 7 i 30 dniach po podaniu CDDP. Odpowiedź pnia mózgu oceniano przed i po iniekcji CDDP, przed eutanazją zwierząt.

Jak się okazało, CDDP znacznie zwiększała aktywność kaspazy 3 i 7 oraz ekspresję kaspazy 3 i kaspazy 9, białka Bax i obniżała ekspresję białka Bcl-2 w narządzie ślimakowym.
Odkrycia ye podtrzymują hipotezę, że związana z cispaltyną apoptoza włącza się w szlak proapoptotycznych zmian w narządzie ślimakowym. Selektywne inhibitory apoptozy mogą dostarczyć strategii do minimalizowania ototoksyczności cisplatyny.

Źródło:  British Journal of Pharmacology (2007) 152, 1012–1020
KOMENTARZE
Newsletter