– Opublikowane wnioski pokazują, że leczenie dabrafenibem i trametynibem po operacji zapewnia trwałe, długoterminowe korzyści w zakresie przeżycia wolnego od nawrotów u osób z wysokim ryzykiem nawrotu czerniaka – mówi prof. dr n. med. Reinhard Dummer, Wiceprzewodniczący Wydziału Dermatologii, Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu. – Te dane uzupełniają rosnącą liczbę dowodów wskazujących na kliniczną wartość dabrafenibu i trametynibu jako terapii uzupełniającej.

Wyniki wykazały, że 52% pacjentów (95% CI, 48-58%) leczonych preparatami dabrafenib + trametynib żyło i nie miało nawrotów po 5 latach w porównaniu z 36% pacjentów (95% CI, 32- 41%), którzy otrzymywali placebo. Mediana czasu przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) nie została osiągnięta w grupie dabrafenib + trametynib (95% CI, 47,9 miesiąca-NR) w porównaniu do 16,6 miesiąca (95% CI, 12,7-22,1 miesiąca) w grupie placebo. Leczenie preparatami dabrafenib + trametynib zmniejszało ryzyko nawrotu lub zgonu o 49% w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka, HR, 0,51 [95% CI, 0,42-0,61]). [1] Dane te zostały zaprezentowane podczas Programu Naukowego Wirtualnego ASCO 2020.

Analiza podgrup wykazała ogólnie podobną korzyść w zakresie RFS we wszystkich podgrupach chorych, zgodnie z oceną stopnia zaawansowania według kryteriów AJCC-7. Wskaźnik przeżycia wolnego od przerzutów odległych (DMFS) po 5 latach, drugorzędowy punkt końcowy, wyniósł 65% (95% CI, 61-71%) u pacjentów leczonych preparatami dabrafenib + trametynib w porównaniu z 54% (95% CI, 49-60 %) u pacjentów, którzy otrzymywali placebo. COMBI-AD jest kontynuowane w celu oceny drugorzędowego punktu końcowego – przeżycia całkowitego (OS). Analiza OS podczas pierwszej analizy okresowej wykazała wskaźnik 3-letniego OS wynoszący 86% w grupie dabrafenib + trametynib w porównaniu z 77% w grupie placebo. Wyniki dotyczące przeżycia całkowitego były korzystniejsze w przypadku stosowania terapii skojarzonej dabrafenib + trametynib w porównaniu z placebo, ale wcześniej określony próg istotności statystycznej dla analizy okresowej wynoszący P = 0,000019 nie został osiągnięty.

– Osiągnięcie pięcioletniego okresu bez nawrotu choroby to niezwykle istotny moment dla pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka w stadium III – akcentuje dr n. med. Jeff Legos, MBA, Starszy Wiceprezes, Dyrektor ds. Rozwoju Leków Onkologicznych w firmie Novartis Oncology. – Terapia skojarzona dabrafenib + trametynib daje nowe możliwości dla pacjentów żyjących z zaawansowanym czerniakiem. Jesteśmy dumni z głębokich i trwałych korzyści wykazanych w badaniu COMBI-AD i wdzięczni pacjentom, badaczom i ich rodzinom, którzy wzięli udział w tym badaniu klinicznym.

W okresie przedłużonej obserwacji wszyscy pacjenci ukończyli terapię. Nie było znaczącej klinicznie różnicy między grupą dabrafenib + trametynib i grupą placebo pod względem częstości lub ciężkości poważnych zdarzeń niepożądanych zgłaszanych w okresie obserwacji. Każdego roku na całym świecie rozpoznawanych jest ponad 285 000 przypadków czerniaka, a około połowa z nich ma mutację BRAF. [3,4] U pacjentów leczonych chirurgicznie z powodu czerniaka w stadium III może występować ryzyko nawrotów, ponieważ komórki czerniaka mogą pozostać w organizmie po operacji. [5].