Pomimo ogromnego postępu w ostatnich latach w medycynie, nadal wiele chorób genetycznych pozostaje bez skutecznej terapii. Właśnie do takich należą dystrofia mięśniowa Dauchenne`a oraz mukowiscydoza. Obie te choroby należą do grupy chorób, których podłożem genetycznym jest mutacja typu nonsens. W wyniki takiej mutacji w obrębie transkrybowanego mRNA powstaje kodon STOP, co skutkuje przedwczesną terminacją translacji, czyli powstaniem krótszego białka, które nie może spełniać swojej funkcji. Brak tego białka, np. dystrofiny w przypadku dystrofii mięśniowej, prowadzi do objawów choroby.
Welch i współpracownicy zidentyfikowali substancję niskocząsteczkową - PTC124, jako potencjalny element terapii chorób genetycznych, które wynikają z obecności mutacji typu nonsens. Aby znaleźć cząsteczkę, która będzie hamować przedwczesną terminację translacji naukowcy wykonali screening około 800 tysięcy molekuł. W dalszych badaniach wykazano skuteczność działania tej cząsteczki jako, że ludzkie oraz mysie komórki z mutacją w genie dla dystrofiny, zaczęły produkować funkcjonalne białko. Co więcej sukcesem zakończyły się również doświadczenia in vivo na mysim modelu dystrofii mięśniowej. Dawkowanie PTC124 doprowadziło do zwiększenia siły mięśni oraz wzrostu poziomu odporności na urazy.
Na uwagę zasługuje również fakt, że PTC124 nie wpływa na normalną terminację translacji, działa z wysoką wydajnością oraz nie powoduje efektów niespecyficznych. Obecnie PTC124 znajduje się w II fazie badań klinicznych jako potencjalny lek na dystrofię mięśniową oraz mukowiscydozę.



Nature Reviews, Drug Discovery