Wiadomo, że rak piersi, jak każdy nowotwór, jest konsekwencją ciągu mutacji somatycznych i/lub germinalnych DNA, do których dochodzi w prawidłowej komórce nabłonka kanalika gruczołu piersiowego. Jak dotąd zidentyfikowano około 100 genów, których mutacje mogą doprowadzić do inicjacji, promocji lub progresji raka piersi. Najbardziej znane onkogeny wpływające na rozwinięcie się raka piersi to geny BRCA1 i BRCA2, p35 czy RB1. Ostatnio zespół naukowców z Department of Medical Research and Department of Obstetrics and Gynecology, E-Da Hospital w Tajwanie wykazał także zwiększoną ekspresję genu kodującego białko MRE11 w komórkach złośliwych nowotworów piersi.

Białko MRE11 występuje w komórkach wszystkich organizmów, począwszy od drożdży, a skończywszy na ludziach. Kompleksy białkowe (głównie MRN) zawierające tę proteinę pełnią ważną funkcję w procesach naprawy dwuniciowych pęknięć DNA, niwelowaniu skutków nieprawidłowej replikacji DNA oraz utrzymaniu stabilności telomerów. Wysoką aktywność MRE11 obserwowano także w szybko dzielących się komórkach. Skłoniło to naukowców z Tajwanu do postawienia hipotezy, że białko MRE11 może być zaangażowane w rozwój nowotworów.

Podczas badań, przeprowadzonych na materiale tkankowym, uzyskanym z raka przewodowego piersi usuniętego chirurgicznie u 254 pacjentek, naukowcy wykazali wyższą ekspresję MRE11 w komórkach raka charakteryzujących się większą złośliwością. Wysoka aktywność MRE11 była związana także z wyższym współczynnikiem nawrotów, obecnością przerzutów do węzłów chłonnych, opornością na radio- i chemioterapię, a także obniżeniem przeżywalności pacjentów. W badaniach in vitro z użyciem linii komórkowych raka piersi wykazano, że nadekspresja genu kodującego białko MRE11 promuje proliferację komórek nowotworowych poprzez czynnik STAT3, wpływa na zdolność nowotworu do naciekania oraz wywołuje oporność na promieniowanie jonizujące poprzez włączenie bardziej efektywnych mechanizmów naprawczych i zahamowanie procesu apoptozy komórek raka. Dodatkowo u myszy, którym wszczepiono komórki raka piersi o zwiększonej ekspresji MRE11, zaobserwowano zwiększone tempo wzrostu guza w porównaniu z grupą kontrolną.

Zdaniem autorów uzyskane wyniki dowodzą jednoznacznie, że wysoka ekspresja białka MRE11 związana jest z bardziej złośliwym charakterem komórek nowotworowych, słabą reakcją na leczenie oraz niskim odsetkiem przeżyć u chorych na raka piersi. Badacze wskazują możliwość wdrożenia nowych strategii terapeutycznych u chorych z wyższą ekspresją białka MRE11 (np. zastosowanie inhibitorów czynnika STAT3). Sugerują również możliwość zastosowania MRE11 jako swoistego markera prognostycznego.

Anna Jasińska

Źródło: Yuan S.S., Hou M.F., Hsieh Y.C., Huang C.Y., Lee Y.C., Chen Y.J., Lo S. Role of MRE11 in Cell Proliferation, Tumor Invasion, and DNA Repair in Breast Cancer. Journal of the National Cancer Institute, 2012, 104(19): 1485-1502.