Biotechnologia.pl
łączymy wszystkie strony biobiznesu
Całkowita regresja nowotworu po wyzwoleniu nadprodukcji RFT
Całkowita regresja nowotworu po wyzwoleniu nadprodukcji RFT
RFT, czyli reaktywne formy tlenu to substancje wytwarzane naturalnie podczas wycieku elektronów z łańcucha oddechowego. Najbardziej znane RFT to anionorodnik ponadtlenkowy i rodnik wodoronadtlenkowy. Odgrywają one ważną rolę w regulacji homeostazy, a także w sygnalizacji komórkowej, z kolei ich wysoki poziom powoduje stres oksydacyjny, uszkadzanie struktur komórkowych i starzenie się komórek. Naukowcy próbują wykorzystać to zjawisko w walce z nowotworami.

 

 

Nowotwory chcą więcej

W przeciwieństwie do zdrowych komórek, komórki nowotworowe wymagają znacznie wyższych poziomów RFT, co pozwala utrzymać ich przyspieszony wzrost i zdolność do rozprzestrzeniania się. Uważa się, że w niskich stężeniach RFT działają jako cząsteczki sygnałowe sprzyjające tworzeniu guzów nowotworowych, gdyż posiadają zdolność do wywoływania genetycznych i epigenetycznych modyfikacji w strukturze DNA. Z kolei wysoki poziom RFT przyczynia się do heterogeniczności nowotworów.

Niedawno naukowcy z Georgia Cancer Center w Augusta postanowili przetestować innowacyjną strategię leczenia nowotworów polegającą na zwiększeniu produkcji RFT do poziomu, w którym spowodowałby on śmierć komórek nowotworowych. Badania zatytułowane "Zmiana metabolizmu guza przez komórki T CD4+ prowadzi do TNF-α-zależnej intensyfikacji stresu oksydacyjnego i śmierci komórek nowotworowych" zostały opublikowane w czasopiśmie "Cell Metabolism".

 

Wyniki zgodne z oczekiwaniami

Zespół prowadzony przez dr Gang Zhou zastosował rodzaj immunoterapii – adoptywną terapię komórkami T – która miała doprowadzić do wzrostu poziomu RFT w guzach nowotworowych i tym samym spowodować autodestrukcję komórek nowotworowych.

W swoich badaniach naukowcy pracowali z mysim modelem raka jelita grubego. Po zastosowaniu chemioterapii wspierającej limfocyty T, a następnie immunoterapii zespół zauważył, że poziom glutationu – naturalnego przeciwutleniacza, który chroni komórki przed negatywnym wpływem RFT – został znacznie obniżony. W konsekwencji doszło do nadmiernego skumulowania się RTF, które osiągnęły bardzo wysoki poziom w komórkach nowotworowych.

Limfocyty T stymulowały także produkcję cytokin. Główną produkowaną cytokiną był czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α), o którym wiadomo, że odgrywa rolę zarówno w śmierci komórek, jak i w progresji nowotworu.

 

Potrójny sukces

Dzięki zmianom metabolicznym wywołanym przez adoptywną terapię limfocytami T naukowcy zaobserwowali całkowitą regresję guza u prawie wszystkich myszy, które otrzymały leczenie. Podobny sukces zaobserwowano podczas testowania tej terapii w przypadku raka sutka oraz chłoniaka.

Podczas gdy podwyższony poziom RFT i wywoływany przez nie stres oksydacyjny miał być kluczowy w niszczeniu komórek rakowych naukowcy zwrócili również uwagę, że dużą rolę odegrała cytokina TNF-α. Już we wcześniejszych badaniach zostało udowodnione, że czynnik martwicy nowotworu hamuje dopływ krwi do guza, czym hamuje wzrost komórek nowotworowych.

Jak zauważyli autorzy pracy, adoptywna terapia limfocytami T jest wciąż rozwijana i dopracowywana i należy podejmować próby jej wdrożenia do leczenia wielu rodzajów nowotworów.

Źródła

Źródło:

De Sá Junior PL, Câmara DAD, Porcacchia AS, et al. The Roles of ROS in Cancer Heterogeneity and Therapy. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2017;2017:2467940. doi:10.1155/2017/2467940.

Zhou G. i wsp., Alteration of Tumor Metabolism by CD4+ T Cells Leads to TNF-α-Dependent Intensification of Oxidative Stress and Tumor Cell Death, Cell Metabolism, 2018

KOMENTARZE
Newsletter