USP to kompendium uznawane międzynarodowo przez ponad 100 krajów. Reguluje ono jakość produktów farmaceutycznych, w szczególności produktów sprzedawanych lub importowanych do Stanów Zjednoczonych. Rozdział 41 (Wagi) to obowiązkowy, prawnie wiążący rozdział określający wymagania dotyczące kalibracji i działania wag, a rozdział 1251 (Ważenie na wadze analitycznej) – informacyjny, nieobowiązkowy rozdział zawierający najnowsze wytyczne dotyczące zgodności z rozdziałem 41.

Podstawowe wymagania rozdziału 41

Rozdział 41 kładzie nacisk na trzy podstawowe wymagania:

* kalibrację w zakresie roboczym – wagi muszą być kalibrowane z uwzględnieniem ich pełnego zakresu roboczego,

* powtarzalność (precyzję) – względne odchylenie standardowe (RSD) powtarzalności nie może przekraczać 0,10%,

* dokładność – odchylenia systematyczne muszą pozostawać w granicach 0,10%.

Zarządzanie cyklem życia oparte na ryzyku

Nowe rozdziały USP wprowadzają szczegółową metodologię opartą na ryzyku do zarządzania kalibracją wagi i kontrolą wydajności: 

* częstotliwość kalibracji, rutynowych kontroli i testów wydajności zależy od ryzyka związanego z konkretnym zastosowaniem, zdefiniowanym przez użytkownika,

* kwalifikacja wydajności obejmuje kalibrację, rutynowe testy i wewnętrzne regulacje w celu utrzymania sprawności wagi.

Takie podejście zapewnia zgodność z przepisami i jest wspierane przez Dobrą Praktykę Ważenia (GWP).

Kalibracja i identyfikowalność

Kalibracja wymaga obecnie uwzględnienia niepewności pomiaru, zapewniając identyfikowalność w odniesieniu do Międzynarodowego Układu Jednostek Miar: 

* stanu wagi przed jakąkolwiek regulacją,

* stanu wagi po regulacji lub naprawie.

Promowane są dwie wytyczne dotyczące kalibracji:

* EURAMET cg-18 – najczęściej stosowana globalna wytyczna dotycząca kalibracji, którą METTLER TOLEDO stosuje w swoich certyfikatach dokładności kalibracji (ACC) i wykorzystuje jako podstawę do akredytacji ponad 30 laboratoriów kalibracyjnych na całym świecie,

* standardowa praktyka ASTM E898.

Współczynnik bezpieczeństwa

Rozdział 1251 USP wprowadza współczynnik bezpieczeństwa jako strategię ograniczania ryzyka poprzez zdefiniowanie stosunku między najmniejszą masą netto a masą minimalną. Współczynnik bezpieczeństwa został po raz pierwszy określony ilościowo, przy czym zalecana wartość wynosi 2 dla stabilnych warunków laboratoryjnych z przeszkolonymi operatorami oraz 1,5 dla procedur zautomatyzowanych, takich jak dozowanie grawimetryczne. Współczynnik bezpieczeństwa należy monitorować w czasie, aby wykryć, kiedy minimalna waga zbliża się do najmniejszej masy netto, co wymaga podjęcia działań zapobiegawczych.

Jak spełnić wymagania USP 41 i 1251?

METTLER TOLEDO wydaje certyfikat, który potwierdza, że waga spełnia wymagania surowych norm dotyczących dokładności i powtarzalności, z kryteriami akceptacji na poziomie 0,10%. W połączeniu z certyfikatem kalibracji dokładności (ACC), zgodnym z normą EURAMET cg-18, obejmującym wymaganą niepewność pomiaru oraz dostarczającym wyniki kalibracji zarówno przed, jak i po kalibracji, zapewnia spełnienie wymagań określonych w rozdziałach USP. Ponadto weryfikacja Dobrej Praktyki Ważenia dostarcza jasnej, opartej na ocenie ryzyka strategii testowej, która obejmuje sugerowaną częstotliwość kalibracji oraz obowiązkowe kontrole wydajności między kalibracjami. Wszystkie te elementy łączą się, by zapewnić pełną zgodność z wymogami USP 41 i 1251.

Podsumowanie

Zaktualizowane rozdziały 41 i 1251 USP odzwierciedlają naukowe, oparte na ryzyku podejście do zarządzania jakością ważenia w kontroli jakości farmaceutycznej. Kalibracja musi być przeprowadzana regularnie, z uwzględnieniem niepewności pomiaru, a częstotliwość kalibracji powinna być dostosowana do ryzyka. Dodatkowo kalibracja jest wymagana przed i po każdej operacji, która może mieć wpływ na działanie wagi, a w okresach pomiędzy nią należy przeprowadzać okresowe kontrole czułości i powtarzalności.