Biotechnologia.pl
łączymy wszystkie strony biobiznesu
Szczepionki peptydowe wzbudzają cytotoksycznośc limfocytów
03.01.2008
Identyfikacja potencjalnych kandydatów na szczepionki peptydowe skupiała się jak dotąd na antygenie ludzkich leukocytów, a dokładnie na jego allelach HLA-A2 i HLA-A24.
W badaniach opublikowanych w ostatnim British Journal of Cancer zidentyfikowano cytotoksyczne limfocyty T skierowane przeciwko peptydom uzyskanym z Lck z możliwością zastosowania u pacjentów z nowotworami posiadających allele: HLA-A11+, -A31+, lub -A33+. Te allele HLA zawierają motywy wiążące przypisane allelom HLA-A3 a Lck ulega ekspresji preferencyjnie w komórkach raka przerzutujacego.

Przygotowano dwadzieścia jeden peptydów pochodnych Lck w oparciu o sekwencje wiążące alleli HLA-A3. Na wstępie zostały przebadane pod kątem rozpoznawania ich przez immunoglobulinę klasy G (IgG) w surowicy pacjentów z rakiem prostaty, a wybrani kandydaci na peptyd szczepionkowy użyci zostali do oceny wzbudzenia przez nich powstawania swoistych wobec peptydów komórek T cytotoksycznych z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej pacjentów z supertypem HLA-A3. 

Jak pokazały wyniki, cztery peptydy Lck były rozpoznawane  przez swoiste IgG, a trzy z nich Lck90-99, Lck449-458 oraz Lck450-458 - efektywnie indukowały powstawanie swoistych wobec peptydów i reaktywnych wobec komórek nowotworowych limfocytów cytotoksycznych  Cytotoksyczność ich wobec komórek nowotworowych  była opisywana głównie jako ulegające restrykcji HLA klasy I, swoiste wobec peptydów komórki o fenotypie CD8+.

Wyniki te pokazują że trzy peptydy pochodne Lck są użyteczne w przypadku pacjentów  HLA-A3, zwłaszcza u tych z metastazą. Informacja ta może umożliwić rozwój przeciwnowotworowych szczepionek opartych na peptydach dla pacjentów z allelami innymi niż HLA-A2 i -A24.

Źródło: Identification of Lck-derived peptides applicable to anti-cancer vaccine for patients with human leukocyte antigen-A3 supertype alleles; British Journal of Cancer (2007) 97, 1648-1654.

KOMENTARZE
Newsletter