Regulatorami transkrypcji, niezwykle ważnymi w terapii nowotworowej ze względu na udział w angiogenezie, są białka Id1 i Id3. Naukowcy uskutecznili znaną już metodą opartą na wykorzystaniu antysensownych oligonukleotydów, która hamuje działanie czynnika transkrypcji Id1 w komórkach nabłonkowych in vivo. Znacząco niższy poziom białka został otrzymany przez kowalencyjne połączenie antysensownego oligonukleotydu do peptydu - fragmentu F3, wysoce mobilnych białek (HMG)N2, zlokalizowanych w jądrze komórek nabłonkowych. Powiązanie oligonukleotydu z peptydem podnosi poziom stężenia w komórkach docelowych, a ponadto ułatwia orientację kompleksu we właściwym komórkowym kompartymencie. U myszy, którym stale podawano nowy lek, zaobserwowano zahamowanie wzrostu komórek nowotworowych.
Ukierunkowane dostarczanie zróżnicowanych biologicznie aktywnych cząsteczek poprzez połączenie ich z białkami zlokalizowanymi w danych przedziałach, może przyczynić się do rozwoju nowych metod leczenia nowotworów i innych chorób.
Źródło: Erik Henke, Jonathan Perk, Jelena Vider, Paola de Candia, Yvette Chin, David B Solit; Vladimir Ponomarev, Luca Cartegni, Katia Manova, Neal Rosen, Robert Benezra; Peptide-conjugated antisense oligonucleotides for targeted inhibition of a transcriptional regulator in vivo; Nature; 2008; 26, 1; 91-100
KOMENTARZE