Pomimo tego, że wiadomo jest, że aktywacja receptora dla nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR) może prowadzić do metastazy nowotworowej, to jak dotąd nie zidentyfikowano konkretnego białka występującego w ścieżce sygnałowej poniżej EGFR, które byłoby odpowiedzialne za to zjawisko. Morishige i współpracownicy w swoich badaniach, opublikowanych w Nature Cell Biology, wykazali, że specyficzna aktywacja białka ARF (ADP-ribosylation factor) przez czynnik wymiany nukleotydów guaninowych ARFGEP100 zwiększa inwazyjność komórek raka piersi.

We wcześniejszych badaniach pokazano, że ekspresja genu dla ARF6 w zdrowych komórkach lub nieinwazyjnych komórkach nowotworowych występuje na bardzo niskim poziomie w przeciwieństwie do wysokiej ekspresji genu w przypadku nowotworów złośliwych piersi. Autorzy pracy za pomocą technologii siRNA  wyciszyli ekspresję dziesięciu różnych czynników wymiany nukleotydów guaninowych dla ARF w linii komórkowej raka piersi MDA-MB-231. Jedynie obniżenie poziomu ARFGEP100 zahamowało zdolności komórek do inwazji nawet po indukcji EGF (nabłonkowym czynnikiem wzrostu). Wyniki sugerują, że ARFGEP100 jest ważnym kontrolerem właściwości inwazyjnych komórek nowotworowych. Co więcej w badaniach in vivo pokazano, że linia komórkowa z wyciszoną ekspresją ARFGEP100 wykazuje mniejsze zdolności do tworzenia przerzutów. Wydaje się, iż ścieżka sygnałowa EGF-ARFGEP100-ARF6 jest specyficznie aktywowana w przypadku komórek nowotworowych o charakterze inwazyjnym dlatego też mogłaby stanowić doskonały cel dla nowej terapii przeciwnowotworowej.

Źródło: Morishige M et al.; GEP100 links epidermal growth factor receptor signalling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion; Nature Cell Biol. 2008 Jan;10(1):85-92