Yuan L. i współpracownicy w swoich badaniach wykazali związek pomiędzy małą wrażliwością na chemioterapię, a aktywnością enzymu transglutaminazy-2. Enzym ten spełnia wiele funkcji m.in. stabilizuje białko fibronektynę w macierzy pozakomórkowej. Fibronektyna odgrywa kluczową rolę w procesach adhezji komórek do podłoża, ich wzajemnego rozpoznawania i przylegania oraz  współdziała z integrynami przy tworzeniu szkieletu komórkowego.

W wyniku wspomnianej interakcji transgutaminazy-2 i fibronektyny, to drugie białko tworzy niefizjologiczne struktury ułożone wzdłuż powierzchni komórki. Takie ułożenie fibronektyny sprzyja stymulacji anty-apoptotycznych (chroniących komórki przed śmiercią) ścieżek sygnalnych, co umożliwia przeżycie komórki w obecności chemioterapeutyków.

Badacze pokazali, że podanie specyficznych inhibitorów dla transglutaminazy-2 zapobiega nieprawidłowemu formowaniu fibronektyny, co skutkuje uwrażliwieniem komórek nowotworowych na chemioterapeutyki.

Autorzy sugerują, że inhibitory transglutaminazy-2 mogą okazać się nowym, skuteczncm sposobem uwrażliwiania komórek glejaka na chemioterapię. Mechanizm uwrażliwiania opierałby się na przeciwdziałaniu nieprawidłowemu formowaniu się fibronektyny, dzięki czemu nie występowałaby nadmierna stymulacja ścieżek przeżycia w komórce. W takiej sytuacji komórki nowotworowe łatwiej będzie skierować na drogę apoptozy poprzez stosowanie tradycyjnej chemioterapii.


Źródło: Nature Reviews | Neuroscience Volume 8 | January 2007 |