Nowe dane tymczasowe pochodzące z trwającej drugiej fazy badania nad dawkowaniem MK-0518 dwa razy dziennie badanego doustnego inhibitora integrazy opracowywanego przez Merck&Co. Inc., w połączeniu z tenofovirem (Viread™) i lamivudine (Epivir™) wykazały porównywalną redukcję zawartości wirusowej do poniżej 50 kopii/mL HIV RNA (u 85 do 95 proc. pacjentów) jak efavirenz Sustiva™/Stocrin™)* podawany raz dziennie w połączeniu z tymi samymi substancjami czynnymi (92 proc). Ten efekt został zaobserwowany we wszystkich czterech badanych dawkach MK-0518(100 mg, 200 mg, 400 mg oraz 600 mg podawanych doustnie dwa razy dziennie) w leczeniu pacjentów wcześniej nieleczonych, zarażonych HIV z udokumentowaną genotypiczną podatnością na tenofovir, lamivudine oraz efavirenz. Ponadto u pacjentów poddawanych leczeniu MK-0518 uzyskano redukcje HIV RNA do poziomów mniejszych od 50 kopii/mL wcześniej niż u pacjentów leczonych lekiem efavirenz. Te dane zostaną zaprezentowane na XVI Międzynarodowej Konferencji poświęconej AIDS.

"To wczesne badanie pokazało szybką redukcję zawartości wirusowej w leczeniu do 24. tygodni preparatem MK-0518 u nie leczonych wcześniej pacjentów. W badaniu preparat MK-0518 był ogólnie dobrze tolerowany" - powiedział główny badacz, doktor medycyny Martin Markowitz, M.D., dyrektor kliniczny i wykwalifikowany badacz w Aaron Diamond AIDS Research Center w Nowym Jorku oraz profesor ośrodka Aaron Diamond na Uniwersytecie Rockefellera. - "To badanie powinno stanowić zaczątek badania potencjału inhibitorów integrazy HIV jako nowej i obiecującej klasy czynników antyretrowirusowych."

MK-0518 należy do nowej klasy badanych terapii antyretrowirusowych substancji czynnych (ART) zwanych inhibitorami integrazy które powstrzymują wstawianie wirusowego DNA HIV do ludzkiego DNA. Powstrzymywanie integrazy od wykonywania jej podstawowej funkcji blokuje zdolność wirusa do replikowania się i zarażania nowych komórek. Istnieją leki, które powstrzymują dwa inne enzymy - proteazę i odwróconą skryptazę - ale nie ma dopuszczonych leków do powstrzymywania integrazy.


Nowe rezultaty pochodzą z 24. tygodnia dwufazowej trwającej w sumie 48 tygodni i przeprowadzanej w wielu ośrodkach podwójnie ślepej randomizowanej próbie pacjentów nieleczonych wcześniej. Pierwsza część badania pokazała aktywność antywirusową preparatu MK-0518 podawanego doustnie jako jedynej terapii w dawkach 100 mg, 200 mg, 400 mg lub 600 mg dwa razy dziennie przez 10 dni i badanie to zostało zaprezentowane na zebraniu Europejskiego Klinicznego Towarzystwa do walki z AIDS w Dublinie w listopadzie 2005 roku.

Druga część badania, zaprezentowana Międzynarodowej Konferencji do Walki z AIDS w Toronto, porównywała MK-0518 z efavirenz, oba połączone z tenofovirem i lamivudine, pod względem poprawy redukcji wirusowego RNA HIV w liczbie komórek CD4 w odniesieniu do linii bazowej oraz prezentowała ocenę bezpieczeństwa i profile tolerancji. W badaniu 198 pacjentów nieleczonych wcześniej, a zarażonych wirusem HIV, otrzymało preparat MK-0518 (100 mg, 200 mg, 400 mg lub 600 mg, każda podawana doustnie dwa razy dziennie) w połączeniu z tenofovirem i lamivudine lub 600 mg efavirenzu podawanego doustnie raz dziennie w połączeniu z tenofovirem and lamivudine. Trzydziestu (30) ze 198 pacjentów uczestniczyło w części 1 (10-dniowa monoterapia) przed rozpoczęciem części 2 badania. W momencie rozpoczęcia badania, pacjenci byli poddani krótszej niż 7 dni wcześniejszej ekspozycji na terapię antyretrowirusową HIV RNA w ilości przynajmniej 5000 kopii/mL oraz ilość komórek CD4 w wysokości przynajmniej 100 komórek/uL. Większość pacjentów to mężczyźni (73 do 90 proc. każdej części badania), o innym niż białym kolorze skóry (65 to 82 proc. każdej części badania) i w wieku 34 do 37 lat. Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej lub ze zdiagnozowanym ostrym zapaleniem wątroby, przewlekłymi chorobami wątroby lub nerek zostali wykluczeni z badania.


Po 24 tygodniach terapii u 85 do 95 pacjentów zaobserwowano redukcje wirusowego RNA HIV do mniej niż 50 kopii/mL po zastosowaniu preparatu MK-0518 we wszystkich stosowanych dawkach. W linii bazowej HIV RNA dla pacjentów leczonych preparatem MK-0518 było odpowiednio 58206 kopii/mL (100 mg; n=39), 64715 kopii/mL (200 mg; n=40), 43083 kopii/mL (400 mg; n=41) oraz 57919 kopii/mL (600 mg; n=40). Wyniki były podobne u pacjentów stosujących kombinację efavirenz, gdzie u 92 proc. pacjentów wykazano redukcje HIV RNA do mniej niż 50 kopii/mL. Linia bazowa HIV RNA dla pacjentów leczonych efavirenz wynosiła 67554 kopii/mL (600 mg; n=38). Redukcje w ładunku wirusowym HIV RNA do wartości mniejszej niż 50 kopii/mL pojawiły się wcześniej u pacjentów leczonych kombinacją preparatu MK-0518 niż u pacjentów leczonych kombinacją efavirenzu.

Średnia linia bazowa ilości komórek CD4 wahała się od 271 do 314 komórek/uL. Po 24 tygodniach leczenia średni wzrost od linii bazowej w ilości komórek CD4 wahał się od 139 komórek/uL do 175 komórek/uL w grupach leczonych MK-0518 w porównaniu do 112 komórek/uL w grupie leczonej efavirenzem.

Obie kuracje były ogólnie dobrze tolerowane. Klinicznie stwierdzono efekty uboczne od niewielkich do umiarkowanych w postaci nudności, zawrotów głowy i bólu głowy, o których donoszono najczęściej. Było 8 przypadków skutków ubocznych niepowiązanych z lekiem w obu grupach testowych(7 przypadek na 160 lub 4 proc. w grupie preparatu MK-0518 i 1 przypadek na 38 lub 3 proc. w grupie preparatu efavirenz). Jeden z pacjentów leczony preparatem MK-0518 w dawce 600 mg przerwał terapię z powodu podwyższonego poziomu AST/ALT.

"Wirus HIV stanowi wciąż wyzwanie w kwestii powstrzymania jego rozwoju. Badania długofalowe powinny dostarczyć więcej informacji, co te rezultaty mogą potencjalnie oznaczać dla zarażonych pacjentów" - powiedział dr Markowitz.