Technologia Tumor Defense Breaker^TM (L-DOS47), jako jedyna na świecie, neutralizuje kwasowość mikrośrodowiska nowotworów litych, dzięki czemu ma szansę w niedługim czasie stać się prawdziwym przełomem w immunoonkologii. Dowodzą tego wyniki otwartego, nierandomizowanego badania klinicznego fazy I/IIa, oceniającego profil bezpieczeństwa, tolerancję zwiększonych dawek TDB^TM oraz skuteczność terapii.  

GRUPY BADAWCZE I DAWKOWANIE

Grupa badawcza objęła mężczyzn i kobiety powyżej 18-ego roku życia, cierpiących na niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) w zaawansowanym stadium rozwoju (IIIb/IV). Nabór pacjentów został przeprowadzony w kohortach liczących od 3-ech do 6-ciu osób.
Jako podstawę do określenia stopnia zaawansowania NDRP wykorzystano klasyfikację Tumour Node Metastases (wydanie 7).

Spośród 90-ciu pacjentów, którzy zgłosili się do badania przesiewowego, 55-ciu podano co najmniej jedną dawkę TDB^TM w wysokości od 0,12 do 13,55 µg/kg. 21 z nich ukończyło cztery cykle leczenia, natomiast 16-tu przyjęło dodatkowe dawki TDB^TM. W oparciu o klasyfikację TNM oraz badanie tomografii komputerowej, u 48-u tj. 85% pacjentów stwierdzono IV stopień zaawansowania choroby. Żaden z badanych nie cierpiał wcześniej na nowotwory czy przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.

Spośród łącznej liczby 390 dawek, które pacjenci przyjęli w badaniu fazy I, 96% podano bez opóźnień czy zakłóceń ciągłości terapii. Pacjentom z czterech grup, które otrzymały dawki w wysokości od 5,76 do 13,55 μg/kg, aplikowano je przez dłuższy czas. Profil bezpieczeństwa TDB^TM w tych przypadkach był porównywalny do pozostałych grup, które otrzymywały lek w krótszym okresie.

ODPOWIEDŹ NA LECZENIE

W ocenie skuteczności terapii, wzięto pod uwagę wyniki 47-miu spośród wszystkich 55-ciu pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu fazy I. U 78% osób z najwyższych grup dawkowania (od 5,76 do 13,55 µg/kg) stwierdzono odpowiedź na leczenie po przyjęciu dwóch cyklów TDB^TM. Dodatkowo, u 50% z nich odnotowano stabilizację choroby (w rozumieniu kryteriów RECIST v1.1) oraz zmniejszenie zmian patologicznych. W 57% przypadków nie zauważono progresji choroby przez ponad 16 tygodni. Stwierdzono także tendencję do odpowiedzi zależnej od dawki – przyjęcie większej porcji wiązało się z lepszą odpowiedzią na leczenie.

Warto dodać, że u wszystkich pacjentów odnotowano dobrą tolerancję TDB^TM. U 44-ech z nich (tj. 80%) wystąpiły zdarzenia niepożądane, przy czym zaledwie w jednym przypadku zdecydowano o przerwaniu terapii. Powodem odstawienia leczenia było pojawienie się bólu kości 4. stopnia.

Stwierdzono, że uwalnianie cytokin przy dawkach do 13,55 µg/kg (maksymalna podana w badaniu) nie jest uzależnione od podanej porcji.

WNIOSKI Z BADANIA KLINICZNEGO FAZY I/II

Przeprowadzone badanie pozwoliło określić wstępny profil bezpieczeństwa Tumour Defence Breaker^TM oraz uzasadnić proponowaną wysokość dawki. Zebrane wyniki zostaną wykorzystanie do dalszej weryfikacji wskazań zastosowania TDB^TM przy poszczególnych chorobach onkologicznych. Ponadto otrzymane dane potwierdziły, że Tumour Defence Breaker^TM może okazać się skuteczny w leczeniu nowotworów wykazujących ekspresję CEACAM6. Wyniki badania sugerują także, że zdolność TDB^TM w zakresie modulowania pH środowiska komórkowego, może być jeszcze bardziej efektywna w leczeniu nowotworów, w przypadku skojarzenia technologii z innymi, komplementarnymi terapiami (np. CAR-T lub checkpoint inhibitors, jak również standardowymi chemioterapiami).

- Wyniki badania LDOS002 napawają nas ogromną nadzieją, dowodzą one bowiem, że najprawdopodobniej już wkrótce technologia Tumour Defence Breaker^TM otworzy ścieżkę do wysoce efektywnego leczenia chorób nowotworowych. Uzyskane dane potwierdzają zasadność kierunku prac badawczych Helix Immuno-Oncology, co bardzo nas cieszy i motywuje do dalszego rozwoju technologii – powiedział dr Paweł Wiśniewski, Prezes Zarządu Helix Immuno-Oncology.

Autorami badania LDOS002 są: prof. Rodryg Ramlau[1], dr Dariusz Kowalski[2], prof. Cezary Szczylik[3], dr Aleksandra Szczęsna[4], prof. Elżbieta Wiatr, prof. Kazimierz Roszkowski - Śliż[5], Steve Demas i Heman Chao[6]. Obiecujące wyniki zaprezentowano w Wiedniu podczas World Conference on Lung Cancer, organizowanej przez Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuca (International Association for the Study of Lung Cancer. IASLC).