Badania opublikowane w The EMBO Journal mogą przyczynić się do zaprojektowania lepszych strategii terapeutycznych w leczeniu niektórych niedoborów odporności i stanów zapalnych. Wysoce specyficzne komórki układu odpornościowego - fagocyty stoją na straży odporności w układzie krwionośnym i chronią organizm przed bakteriami i infekcjami grzybiczymi, stanowiąc jednocześnie znamienna komponentę tzw. odporności wrodzonej. Jedna z dróg zabijania patogenów przez wyżej wymienione komórki jest generowanie duzych ilości reaktywnych form tlenu (reacive oxygen species - ROS). Niektóre dziedziczne mutacje hamują te mechanizmy i prowadzą do wystąpienia Przewlekłej choroby ziarniniakowatej (chronic granulomatous disease CGD). To zagrażające życiu schorzenie, które pozbawia organizm możliwości obrony przed infekcjami. Z drugiej strony, zwiększone i niekontrolowane generowanie ROS przez fagocyty niszczy tkanki i powoduje poważne stany zapalne takie jak reumatoidalne zapalnie stawów czy ARDS. Dotychczas niewiele jest danych na temat tego jak konkretne części puli kompleksu produkującego ROS odpowiadają na bodźce, co sprawia, ze tym trudniej zrozumieć jaka ich cześć ulega zaburzeniu. Wcześniejsze badania sugerują , że interakcje między podjednostkami kompleksu generującego ROS - p40phox - z małą cząsteczką typu "messenger" - Ptdlns - mogą pełnić kluczową rolę w patologicznym typie obrony. Hawkins i wsp. skonstruowali myszy z modyfikacją domeny wiążącej Ptdlns35 w p40phox, co pozwoliło na precyzyjne zmierzenie udziały Ptdlns35 w mechanizmach wrodzonej odpowiedzi immunologicznej. Zespół obserwował znamiennie zredukowaną produkcję reaktywnych form tlenu w komórkach układu odpornościowego pochodzących ze zmodyfikowanych myszy oraz w efektywności obrony skierowanej przeciwko infekującym je bakteriom. Doświadczenia te ujawniają po raz pierwszy specyficzna drogę na jakiej bodźce pobudzają układ odpornościowy, a zwłaszcza mechanizmy odpowiedzi wrodzonej. Dalsze badania najprawdopodobniej ukażą w bardziej precyzyjny sposób jak kompleks gospodarz/patogen reguluje produkcje ROS i może prowadzić to do lepszego poznania jak konstruować nowe terapie służące regulacji źle funkcjonującego w niektórych przypadkach procesu.


The EMBO Journal