Ganetespib jest częścią eksperymentalnej klasy leków zwanej inhibitorami molekularnych chaperonów. Leki te mają za zadanie blokować wiele szlaków metabolicznych uczestniczących w powstawaniu białek zaangażowanych w procesy nowotworzenia.

Rys.1. Struktura cząteczkowa Ganetespib. Masa molowa 364,4 g/mol

Ganetespib jest to niskocząsteczkowy inhibitor białka szoku cieplnego 90 (ang. heat shock protein90 - Hsp90), z potencjalną aktywność przeciwnowotworową. Ganetespib wiąże się i hamuje aktywność Hsp90, co prowadzi do degradacji proteasomalnej onkogennych białek, hamowania proliferacji komórek i degradacji białka szoku cieplnego 72 (Hsp72). Może on również hamować aktywność wielu kinaz, takich jak c-Kit, EGFR i BCR-ABL, których funkcjonowanie zależy od Hsp90. 

Hsp90 odgrywa kluczową rolę w konformacji, dojrzewaniu, stabilizacji i funkcji innych białek w komórce, z których wiele jest zaangażowanych w transdukcję sygnału, regulację cyklu komórkowego i apoptozę, w tym kinazy, czynniki transkrypcyjne i receptory hormonów. Hsp72 z kolei wykazuje antyapoptotyczne funkcje. 

Ponieważ wiele białek pobudzających wzrost komórek nowotworowych płuc wymaga chaperonów, konkretnie białka szokucieplnego 90,  blokując jego aktywność można byłoby dezaktywować wiele białek uczestniczących w powstawaniu raka.

Naukowcy uważają, że ten nowy rodzaj leku może dodatkowo nadal działać na pacjentów, u których rozwinęła się mutacja, która czyni ich odpornymi na tradycyjne leki ukierunkowane, ponieważ powinien on również hamować funkcję zmutowanych białek.

"To jest pierwsze badanie, które może wykazać korzyści terapeutyczne inhibitora białek szoku cieplnego u chorych na raka" - podaje główny autor badania, Suresh Ramalingam, profesor onkologii z Emory University w Atlancie, w stanie Georgia.

"Mamy nadzieję, że trwające badania fazy 3 potwierdzą nasze ustalenia, a pacjenci z tą postacią i tym stadium raka płuc pilnie potrzebujący bardziej skutecznych metod leczenia otrzymają je" - dodaje.

Wcześniejsze inhibitoryHsp90 nie zostały wprowadzone do użytku ponieważ nie wpływały one znacząco na wydłużenie życia. Dodatkowo były toksyczne dla komórek wątroby.

Jest to pierwsze badanie kliniczne inhibitora drugiej generacji i po raz pierwszy tej klasy lek okazał się bezpieczny i skuteczny.

We wstępnych badaniach 3 fazy testowano 252 chorych w stadium IV gruczolakoraka płuc. U pacjentów, którzy otrzymywali lek Ganetespib firmy Synta Pharmaceuticals, mediana całkowitego czasu przeżycia wydłużyła się do 9,8 miesiąca w porównaniu z 7,4 miesięcy dla tych, którzy otrzymali standardowe leczenie.

Anita Kunikowska

Źródło:

http://medicalxpress.com/news/2013-06-drug-advanced-lung-cancer-survival.html

http://www.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=598379

https://www.selleckchem.com/products/ganetespib-sta-9090.html?gclid=CKWy8euT2bcCFQtY3godnB0AKw