Alnylam przedstawił wyniki badań na RNAi for Target Validation and as a Therapeutic Keystone Symposium, które odbyło się w dniach 28 stycznia –2 lutego, 2007 w Keystone, Colorado. Prezentacje obejmowały wyniki programu rozwijanego przez Alnylam, w którym celem terapeutycznym jest białko PCSK9 w terapii hipercholesterolemii oraz wyniki dwóch programów rozwijanych we współpracy dotyczących leczenia choroby Huntingtona oraz przewlekłego bólu. Przedstawione dane poza skutecznością działania sekwencji siRNA wykazały, że wydajne i istotne klinicznie dostarczanie może być osiągnięte zarówno przy podaniu miejscowym jak i ogólnoustrojowym.

Naukowcy pracujący w Alnylam oraz nasi współpracownicy cały czas robią znaczące postępy w pracach nad opracowaniem systemu dostarczania terapeutyków RNAi oraz wykazaniem ich wydajności na zwierzęcych modelach ludzkich chorób. Istotnie, nowe dane zaprezentowane w tym tygodniu umocniły Alnylam na pozycji lidera w zastosowaniu RNAi jako nowej klasy innowacyjnych leków. Powiedział Victor Kotelianski, M.D., Ph.D., Vice President, Research at Alnylam. Jesteśmy szczególnie zachęceni nowymi wynikami naszego programu PCSK9 w leczeniu hipercholesterolemii, które wykazały na modelach mysich znaczącą aktywność oraz trwałość terapeutyku RNAi po jednokrotnym podaniu. Dane te zwiększają szansę powodzenia naszych starań otrzymania dla tego programu Investigational New Drug Approval w 2007 roku, dodał.

Program Alnylamu dotyczący hipercholesterolemii opiera się na opracowaniu systemu do ogólnoustrojowego podawania siRNA skierowanego przeciwko genowi PCSK9, kluczowemu w metabolizmie LDL. Wyniki badań przedklinicznych tego programu zostały zaprezentowane w prezentacji Achieving Therapeutic Gene Silencing in vivo with RNAi. Zaprezentowano wyniki stosowania związku ALN-PCS01, który składa się z zoptymalizowanej sekwencji siRNA zamkniętej w nanocząsteczkach liposomalnych.
Według przedstawionych danych ogólnosystemowe podanie ALN-PCS01 wywołało spadek mRNA PCSK9 nawet o ponad 70% i efekt ten był zależny od dawki. Najsilniejsze wyciszenie obserwowano 48h po podaniu związku. Wykazano również zwiększoną trwałość siRNA po podaniu dożylnym. Efekt wyciszenia na poziomie 50% był obserwowany jeszcze 14 dni po iniekcji, natomiast powrót do poprzedniego poziomu PCSK9 nastąpił po 23 dniach. Dla dobrze tolerowanych dawek wykazano obniżenie poziomu cholesterolu do 30%.

Wyniki dotyczące choroby Huntingtona zostały przedstawione w prezentacji Advances in the use of Synthetic siRNAs in the Treatment of Huntington’s Disease Models. Współpracujący z Alnylam Dr Neil Aronin, Professor of Medicine and Cell Biology and Director of Endocrinology and Metabolism at the University of Massachusetts Medical School przedstawił wyniki badań in vivo. Na modelu mysim wykazano, że wyciszenie ekspresji genu kodującego huntingtin zahamowało postęp choroby. W doświadczeniach zastosowano siRNA skoniugowane z cholesterolem. Poziom patologicznego białka spadł o 70% a nienaturalne zachowania zwierząt zostały zredukowane o 50%.

Wyniki dotyczące leczenia przewlekłego bólu zostały zaprezentowane przez współpracującą z Alnylam Dr Josephine Lai, Professor of Pharmacology at the University of Arizona. Na plakacie RNAi of Neuropeptide Y for Neuropathic Pain Dr Lai wykazała, że podanie szczurom siRNA skierowanego przeciwko neuropeptydowi Y chroni przed wystąpieniem chronicznego bólu.

Red. Piotr Guzenda piotrg@celonpharma.com