Gen supresorowy dla nowotworów ATM, którego mutacje powodują chorobę genetyczną - ataksję, koduje kluczową kinaze białkową, która reguluje odpowiedź komórki na przerwanie dwuniciowej helisy DNA. Te przerwania w nici DNA powodowane sa przez promieniowanie jonizujące lub chemikalia i powodują nagłą autofosforylację ATM, która z kolei powoduje aktywację punktu kontrolnego cyklu i fosofrylację substratów regulujacych cykl komórkowy. Jakkolwiek precyzyjny mechanim wskutek któregio zniszczone DNA indukuje aktywność ATM i aktywację punktu kontrolnego pozostaje nieznany. jak wykazali You i wsp. dodanie liniowych fragmentów DNA do ekstraktów komórek jajowych Xenopus naśladuje zniszczenia tego typu w komórce i dostarcza modelu dla obserwacji autofosforylacji i aktywacji ATM. Autofosforylacja tej kinazy i fosforylacja jej substratu - NBS1 są zależne od długości fragmentów i zagęszczenia odcinków terminalnych DNA> Minimalna długość fragmentu potrzebna do autofosforylacji ATM wynosi około 200 bp. Co ważne, do pełnej aktywacji ATM potrzeba związania się tego czynnika z regionami flankującymi końce uszkodzonej nici DNA. Odkrycie to pokazuje bezpośrednią rolę DNA flankującego zniszczone fragmenty nici DNA w aktywacji ATM.


Nature Cell Biology