The invention includes a new combination therapy of human melanoma cancer using an innovative combination of known drugs - taxanes and simvastatin (working name of the drug SIMTAX). This is an example of molecularly targeted therapy for ABC transporters, with the innovative use of approved drugs for the treatment of human melanoma.

To meet the clinical needs, sciemtist from Jagiellonian Univeristy has developed a combination therapy using the "old" cytostatics - TAKSOL (docetaxel or paclitaxel) (registered for use in melanoma with cisplatin and melphalan) and the anti-lipidemic drug - SIMVSTATIN. This combination is a new active drug (SIMTAX) that effectively reduces the division of melanoma cells regardless of the stage of progression (radial, metastatic or metastatic). They synergistically induce mitotic catastrophe apoptosis in melanoma cells, and the effect is dose-dependent. Simvastatin may only be administered with a taxane or with a regimen containing a taxane. This allows for the reduction of effective doses of the taxanes in the presence of simvastatin. It eliminates the need for the ineffective cisplatin-taxol regimen or other taxane regimens to which the tumor rapidly becomes resistant to cancer. Our proposal significantly reduces the overall toxicity associated with the "old" regimen by selectively collecting and retaining a significant amount of taxanes in human melanoma tumor cells. As a result, the tumor does not become resistant to taxanes. Independently, the composition of the invention is suitable for use in the treatment of thromboembolic complications associated with this tumor and in the alleviation of symptoms associated with a neoplastic disease. At the same time, we have shown that the taxane / simvastatin combination has no effect on healthy human (non-cancerous) fibroblasts. We are the first to have comprehensive data proving the mechanism related to the retention of taxanes in human melanoma cells due to the action of simvastatin. The innovation of the presented SIMTAX preparation is the use of registered drugs in new use, as a drug directed against human melanoma, administered in the form of a binary taxane system together with simvastatin in the form of a cremophore or a nanocapsule in an aqueous solution. Initial in vivo studies confirmed the effectiveness of our animal innovation.

Wynalazek obejmuje nową skojarzoną terapię nowotworu czerniaka ludzkiego z użyciem innowacyjnej kombinacji znanych leków - taksanów i simwastatyny (robocza nazwa leku SIMTAX). Jest to przykład terapii celowanej molekularnie w transportery ABC, z nowatorskim użyciem zarejestrowanych leków do terapii czerniaka ludzkiego.

Wychodząc naprzeciw zapotrzebowaniu klinicznemu nasz zespół opracował skojarzoną terapię z użyciem „starego” cytostatyku – TAKSOLU (docetakselu lub paklitakselu) (zarejestrowanego w użyciu w czerniaku z cisplatyną i melfalanem) i leku antylipidemicznego – SIMWASTATYNY. Połączenie to jest nowym aktywnym lekiem (SIMTAX), skutecznie ograniczającym podziały komórek czerniaka niezależnie od fazy progresji (radialna, metastatyczna czy przerzutowa). W sposób synergistyczny wywołują apoptozę z udziałem katastrofy mitotycznej w komórkach czerniaka, a efekt jest zależny od dawki simwastatyny. Simwastatyna może być podana tylko z taksanami lub ze schematem zawierającym taksan. Pozwala to na zmniejszenie skutecznych dawek taksanów w obecności simwastatyny. Eliminuje konieczność stosowania mało skutecznego schematu cisplatyna-taksol lub innych schematów zawierających taksany, na które nowotwór szybko nabywa oporność. Nasza propozycja znacząco obniża toksyczność ogólną związaną ze stosowanym „starym” schematem poprzez selektywne gromadzenie i zatrzymanie w komórkach nowotworu czerniaka ludzkiego znacznej ilości taksanów. Dzięki temu nie występuje oporność nowotworu na taksany. Niezależnie kompozycja według wynalazku nadaje się do stosowania w leczeniu towarzyszących temu nowotworowi powikłań zatorowo-zakrzepowych i w złagodzeniu objawów związanych z chorobą nowotworową. Jak wykazaliśmy, równocześnie kombinacja taksan/simwastatyna nie działa na zdrowe fibroblasty ludzkie (nienowotworowe). Jesteśmy jako pierwsi w posiadaniu kompleksowych danych udowadniających mechanizm związany z zatrzymaniem taksanów w komórkach czerniaka ludzkiego na skutek działania simwastatyny. Innowacyjność przedstawianego preparatu SIMTAX polega na wykorzystaniu zarejestrowanych leków w nowym użyciu, jako leku skierowanemu przeciwko czerniakowi ludzkiemu, podawanemu we wlewie, w postaci binarnego układu taksanu razem z simwastatyną w postaci kremoforu lub nanokapsuły w roztworze wodnym. Wstępne badania in vivo potwierdziły skuteczność naszej innowacji na zwierzętach.