Jakkolwiek, entuzjazm dla takich terapii został zmniejszony przez zjawisko oporności nowotworów oraz niedostatek informacji na temat onkogennych programów regulowanych przez onkogenny NOTCH1. Palomero i wsp. odkryli, że NOTCH1 reguluje ekspresję PTEN(kodującego ekspresje kinazy i homologu tensyny) oraz aktywność szlaku sygnałowego (PI3K)-AKT w niezmienionych limfocytach T. Sygnał związany z Notch oraz szlak PI2K-AKT ulegają uwspólnieniu w bazującym na Drosophila melanogaster modelu ontogenezy indukowanej przez Notch. Związana z mutacjami utrata PTEN jest związana z opornością ludzkich T-ALL na inhibicję NOTCH1. Opisywane odkrycie identyfikuje sposób transkrypcyjnej kontroli PTEN oraz regulacji szlaku PI3K-AKT jako kluczowych elementów procesu nowotworzenia w białaczkach aktywowanego przez Notch. Dostarczają nowych danych ułatwiających projektowanie leków i terapii dla T-ALL.
Źródło: Nature medicine
Źródło: Nature medicine
KOMENTARZE