Biotechnologia.pl
łączymy wszystkie strony biobiznesu
Odpowiednia formuła umozliwia wielokrotne podawanie wektorów adenowirusowych
30.11.2007
Transfer genów do tkanki płuc jest utrudniony przez odpowiedź immunologiczna skierowaną przeciwko nośnikowi lub produktowi transferu genów.


Wektor adenowirusowy połączony z kationowym glukokortykoidem, deksametazonem-sperminą, ułatwił i ulepszył spodób targetowania nabłonka górnych dróg oddechowych i zredukował infiltrację komórek zapalnych.
W pracy w Gene therapy, można przeczytać o wynikach badań o wpływie formulacji na homologiczny wektor adenowirusowy w szczepie myszy C57Bl/6. Skonstruowanie i podanie adenowirusa z ekspresją genu dla laktozy LacZ w połączeniu z DS/dioleoylphosfayidyletanolaminą (DOPE) w dniu ) umożliwiła powtórne podanie tego wektora, jednak niosącego ze sobą gen dla alkalicznej fosfatazy w dniu 21ym. Formuła z 3beta [N-(N', N'-dimethylaminoethane) carbamoy] cholesterol (DC-Chol) DC-cholesterol (DC-Chol))/DOPE lub deksametazonem w dniu ) powodowala zminioną ekspresję alkalicznej fosfatazy w dniu 24ym. Neutralizujące przeciwciała skierowane przeciwko wektorowi adenowirusowemu mierzone w surowicy w 28 dniu po podaniu wszystkich kombinacji formuł były znacznie zredukowane wskutek podania pojedynczej dawki w niu 0. Poza tym ponowne podanie homologicznego wektora w dniu 14ym skutkowało mniejsza ilością przeciwciał w surowicy kiedy wektor podawany był z  DS/OPE w dniu ). Użycie DS/DOPE w dniu 0 powodowało znaczną redukcję limfocytów CD4 i CD8 infiltrujących drogi oddechowe myszy w dniu 14ym. Aktywacja swoistych w stosunku do wektora komórek T była zredukowana przez obecność DC-Chol/DOPE. DS/DOPE, jak wynika z badań, ułatwia powtórne podawanie wektora wirusowego dzięki połączeniu liposomów z glukokortykoidami.

Źródło: Pulmonary delivery of adenovirus vector formulated with dexamethasone–spermine facilitates homologous vector re-administration, Gene Therapy (2007) 14, 1594–1604
KOMENTARZE
Newsletter