W przytoczonych badaniach wykazano nową rolę kinazy białkowej D (PKD) jako in vivo sercowej kinazy CREB-Ser¹³³. Pokazano, że trombina aktywuje szlak PKCδ-PKD, prowadzący do fosforylacji CREB-Ser¹³³ w sercowych włóknach mięśniowych oraz sercowych fibroblastach. Receptory α₁-adrenergiczne również aktywują szlak fosforylacji PKCδ-PKD-CREB-Ser¹³³ w kardiomiocytach. Podczas gdy epidermalny czynnik wzrostu (EFG) pobudza fosforylację CREB-Ser¹³³ poprzez szlak ERK-RSK w sercowych fibroblastach, trombino-zależny szlak transaktywacji EGFR prowadzący do aktywacji ERK-RSK nie prowadzi do fosforylacji CREB-Ser¹³³ w komórkach tego typu. Dzięki infekcji odpowiednim adenowirusem uzyskano nadekspresję PKCδ (ale nie PKCε czy PKCα) w kardiomiocytach, aktywującą PKD; nadekspresja obu: PKCδ i PKD1-S744E/S748E aktywuje fosforylację CREB-Ser¹³³. Toksyna z Pasteuralla multocida, bezpośredni agonista Gα_q, który indukuje przerost mięśnia sercowego, również aktywuje szlak fosforylacji PKD-CREB-Ser¹³³, prowadzący do akumulacji aktywnej PKD i Ser¹³³-ufosforylowanego CREB w jądrze, aktywacji promotora CRE-wrażliwego i wzrostu ekspresji Bcl-2 w kulturach kardiomiocytów. Sercowo-specyficzna nadekspresja Gα_q również prowadzi do wzrostu fosforylacji w PKD-Ser⁷⁴⁴/Ser⁷⁴⁸ oraz CREB-Ser¹⁴⁴ w sercach myszy transgenicznych.

Podsumowując, badania te zidentyfikowały nowy szlak fosforylacji Gα_q-PKCδ-PKD-CREB-Ser¹⁴⁴, który jest prawdopodobnie przyczynia się do zmiany wyglądu serca i który mógłby być korzystnym      celem terapeutycznym w regulacji wad serca.

 

Źródło: Nadira Ozgen et al., “Protein kinase D links G_q-coupled Receptors to cAMP Response Element-binding Protein (CREB)-Ser¹³³ Phosphorylation in the Heart”, J. Biol. Chem., 2008, 283, 25, 17009-17019