Wiele leków hipotensyjnych działa właśnie poprzez hamowanie enzymu konwertującego angiotensynę. ACE bierze także udział w wielu różnych procesach jak rozwój komórek odpowiedzi immunologicznej, rozwój miażdżycy czy komórek rozrodczych. Aby dogłębnie zbadać rolę ACE w regulacji procesów odpornościowych w rozwoju nowotworów, grupa doktora Bernsteina z Emory University stworzyła mysz o nazwie ACE 10/10, u której ACE ulega ekspresji tylko w makrofagach. Według koncepcji "nadzoru immunologicznego" Burneta komórki nowotworowe powstają u kręgowców znacznie częściej, niż by to wynikało z liczby ujawnionych klinicznie nowotworów. Znajdują się one jednak pod stałą kontrolą mechanizmów immunologicznych, które prowadzą do ich szybkiego rozpoznania i zniszczenia. Uszkodzenie lub niesprawność (nawet czasowa) tego systemu nadzoru immunologicznego powoduje, że powstałe komórki nowotworowe mogą, mnożąc się, osiągnąć taką liczbę (zwykle ok. 105-108 komórek), przy której nawet sprawny układ immunologiczny nie jest już w stanie sobie z nimi poradzić.
U normalnych myszy, którym wstrzyknięto złośliwe komórki melanoma, rozwijały się duże zmiany skórne. Ta sama interwencja na myszach ACE 10/10 doprowadziła co prawda do zmian o charakterze nowotworowym, jednak o wiele mniejszych. Odporność myszy ACE 10/10 na rozwój czerniaka złośliwego potwierdzono z użyciem kilku różnych linii komórkowych melanoma i różnych szczepów myszy z nadekspresją ACE w makrofagach. Co ciekawe, mniejsze zmiany obserwowane u myszy ACE 10/10 zawierały znacznie więcej leukocytów – sugeruje to lepszą odpowiedź immunologiczną i wyjaśnia mechanizm skutecznego działania enzymu konwertującego angiotensynę.
Źródło: Am J Pathol 2007 170:2122-2134
KOMENTARZE