Wykazano, że inhibitory HDAC hamują wzrost oraz indukują różnicowanie i apoptozę komórek nowotworowych in vitro i in vivo na modelach zwierzęcych. Acetylacja histonów moduluje ekspresję genów, różnicowanie i przeżycie komórek. Jest ona regulowana przez acetylotransferazy histonów i deacetylazy histonów (HDACs). Nowe oparte na kwasie hydroksamowym hybrydowe związki chemiczne, takie jak SAHA, są inhibitorami deacetylazy histonów. Indukują gromadzenie się acetylowanych nukleosomalnych rdzeni histonowych z wiążącą się z tym indukcją różnicowania i/lub apoptozy w komórkach transformowanych i nowotworowych. SAHA indukuje zatrzymanie wzrostu i apoptozę w komórkach pacjentów z MM oraz szpiczakowych liniach komórkowych, nawet tych opornych na Dex i leczenie konwencjonalne. Inhibitor HDAC LAQ824, kwas cinnamylowo-hydroksamowy, indukuje zależną od kaspaz apoptozę komórek MM oraz hamuje zarówno aktywność proteasomów 20S, jak i konstytutywną aktywację NF-κB w MM [ za: Pathogenetic mechanisms conditioning novel therapeutic ways for multiple myeloma – significance of cytokines” – part 1; Artur Jurczyszyn, Teresa Wolska-Smoleń, Aleksander B. Skotnicki]
Les Laboratoires Servier i Pharmacyclics: sojusz na rzecz nowych leków warty nawet 39.5 miliona dolarów
Do sojuszu doszło dzisiaj, drugim udziałowcem jest największa francuska wiodąca firma farmaceutyczna Servier. Sojusz skupi się na badaniach, rozwoju i komercjalizacji leku PCI-2471.
Wykazano, że inhibitory HDAC hamują wzrost oraz indukują różnicowanie i apoptozę komórek nowotworowych in vitro i in vivo na modelach zwierzęcych. Acetylacja histonów moduluje ekspresję genów, różnicowanie i przeżycie komórek. Jest ona regulowana przez acetylotransferazy histonów i deacetylazy histonów (HDACs). Nowe oparte na kwasie hydroksamowym hybrydowe związki chemiczne, takie jak SAHA, są inhibitorami deacetylazy histonów. Indukują gromadzenie się acetylowanych nukleosomalnych rdzeni histonowych z wiążącą się z tym indukcją różnicowania i/lub apoptozy w komórkach transformowanych i nowotworowych. SAHA indukuje zatrzymanie wzrostu i apoptozę w komórkach pacjentów z MM oraz szpiczakowych liniach komórkowych, nawet tych opornych na Dex i leczenie konwencjonalne. Inhibitor HDAC LAQ824, kwas cinnamylowo-hydroksamowy, indukuje zależną od kaspaz apoptozę komórek MM oraz hamuje zarówno aktywność proteasomów 20S, jak i konstytutywną aktywację NF-κB w MM [ za: Pathogenetic mechanisms conditioning novel therapeutic ways for multiple myeloma – significance of cytokines” – part 1; Artur Jurczyszyn, Teresa Wolska-Smoleń, Aleksander B. Skotnicki]
KOMENTARZE