W swojej najnowszej pracy Mae i wsp. wykazali, że mir-9 ulega nadekspresji w komórkach nowotworu piersi działając bezpośrednio na CDH1, kodujacy E-kadherynę mRNA. Proces ten prowadzi do zwiększonej ruchliwości komórek i zwiększa ich inwazyjność. Mediowane przez mir-9 obniżenie ekspresji E-kadheryny powoduje aktywację kaskady sygnałowej zależnej od beta-katenin, co związane jest ze zwiększoną ekspresją genów dla EGRF, a to wpływa na intensyfikację neoangiogenezy.
Nadekspresja mir-9 w komórkach nieprzerzutujących umożliwią im wytworzenie mikroprzerzutów w modelu mysim. Co zaskakujące, hamowanie mir-9 poprzez użycie tzw. „gąbki miRNA” w komórkach zmienionych w znaczny sposób przez proces nowotworowy hamuje metastazę. Ekspresja mir-9 jest aktywowana przez produkty genów MYC i MYCN, które bezpośrednio wiążą się do locus mir-9-3. W ludzkich nowotworach, poziom mir-9 koreluje z amplifikacją MYCN, stopniem zaawansowania nowotworu i zaawansowaniem procesu przerzutowaniu.
miRNA regulują metastazę nowotworów
22.02.2010
KOMENTARZE