Trwające 16 tygodni badania, którym poddano pacjentów zakażonych szczepem wirusa HIV odpornym na wcześniej stosowane terapie wykazały, że preparat MK-0518 w połączeniu z zoptymalizowaną terapią podstawową (OBT) obniża stężenie komórek wirusa skuteczniej niż placebo połączone z OBT. Podczas trwających 16 tygodni badań, preparat MK-0518 w połączeniu z OBT był dobrze tolerowany, porównywalnie z placebo połączonym z OBT. Pośrednie wyniki badań fazy II nad podawanym w różnych dawkach preparatem MK-0518(1) (N=167) wykazały, że będący w fazie testów doustny lek, niezależnie od stosowanej dawki (200 mg, 400 mg i 600 mg podawany doustnie, dwa razy dziennie), w połączeniu z OBT daje lepsze rezultaty w zakresie obniżenia liczby komórek wirusa niż placebo stosowane w tej samej kombinacji. Badania dowiodły także, że preparat stosowany wraz z OBT jest generalnie dobrze tolerowany przez pacjentów w zaawansowanym stadium HIV, którzy nie reagowali na inne terapie oparte na lekach antyretrowirusowych, będących nosicielami szczepu wirusa odpornego na przynajmniej jeden preparat z wszystkich trzech klas leków antyretrowirusowych dostępnych na rynku. Wybór skutecznego leku antyretrowirusowego dla tych pacjentów był w związku z tym mocno ograniczony. Wyniki zostały przedstawione w tym tygodniu podczas trzynastej edycji dorocznej konferencji poświęconej retrowirusom i infekcjom oportunistycznym (Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections). Preparat MK-0518 należy do nowej klasy leków antyretrowirusowych zwanych inhibitorami integrazy, które zapobiegają przedostaniu się DNA wirusa HIV do genomu ludzkiego DNA*. Zablokowanie tej podstawowej funkcji integrazy zapobiega reprodukcji wirusa i zarażaniu nowych komórek. "Skuteczność preparatu MK-0518 stanowi kolejny dowód na antywirusowe właściwości inhibitorów integrazy, które mogą stanowić nową i obiecującą broń w walce z wirusem HIV - powiedział dr. med. Bach-Yen T. Nguyen, dyrektor oddziału badań klinicznych nad chorobami zakaźnymi w firmie Merck Research Laboratories. - Preparat MK-0518 stosowany w połączeniu z OBT był generalnie rzecz biorąc dobrze tolerowany i znacząco zahamował rozmnażanie się komórek wirusa w porównaniu z placebo stosowanym w tej samej kombinacji u pacjentów, którzy nie wykazują reakcji na niektóre preparaty antyretrowirusowe." Przebieg badań Wieloośrodkowy, randomizowany, podwójnie ślepy test z grupą kontrolną, badający działanie różnych dawek porównał skuteczność preparatu MK-0518 w połączeniu z OBT ze skutecznością placebo podawanego również w połączeniu z OBT pod kątem obniżenia stężenia komórek wirusa HIV, poprawy poziomu limfocytów CD4, bezpieczeństwa stosowania oraz tolerancji. Pacjentom podawano preparat MK-0518 w dawkach 200, 400 lub 600 mg lub placebo. Wszystkie leki podawano doustnie, dwa razy dziennie w połączeniu z OBT, która wybrana została na podstawie historii choroby pacjentów oraz wyników badania oporności wirusa HIV, którym byli zakażeni. Pacjenci biorący udział w badaniu byli nosicielami szczepu wirusa odpornego na jeden lub więcej preparatów z każdej z trzech grup doustnych leków antyretrowirusowych (nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy oraz inhibitorów proteazy), którzy przyjmowali wcześniej przez ponad trzy miesiące leki antyretrowirusowe. U tych pacjentów stężenie komórek wirusa przekraczało 5000 kopii/mL a liczba limfocytów przekraczała 50 komórek/mm(3). Wyniki badań Badania pośrednie objęły grupę 167 pacjentów i wykazały, że po 16 tygodniach liczba kopii HIV RNA wynosiła mniej niż 400 na mL u grupy stanowiącej od 64% (18 z 28 pacjentów) do 84% (21 z 25 pacjentów) w przypadku zastosowania preparatu MK-0518 w połączeniu z OBT niezależnie od stosowanych dawek (200, 400 i 600 mg przyjmowane doustnie, dwa razy dziennie), natomiast odsetek ten wyniósł jedynie 22% (6 na 27 pacjentów) w przypadku zastosowania placebo w połączeniu z OBT. Po 16 tygodniach testów liczba kopii HIV RNA wynosiła mniej niż 50 na mL u grupy pacjentów stanowiącej od 56% (15 na 27 pacjentów) do 72% (18 na 25 pacjentów) w przypadku zastosowania preparatu MK-0518 w połączeniu z OBT niezależnie od podawanej dawki (200, 400 i 600 mg przyjmowane doustnie, dwa razy dziennie), natomiast odsetek ten wyniósł jedynie 19% (5 na 27 pacjentów) wśród członków grupy przyjmującej placebo w połączeniu z OBT. Dla wszystkich pacjentów biorących udział w badaniach, średni okres wcześniejszego stosowania leków antyretrowirusowych wynosił ok. 10 lat, średnie stężenie komórek wirusa wynosiło od 4,6 do 4,8 log(10) kopii na mL a średni poziom limfocytów CD4 wynosił od 220 do 283 komórek/mm(3).** Podawanie preparatu MK-0518 w połączeniu z OBT było dobrze tolerowane a tryb leczenia był zbliżony do tego zastosowanego w przypadku placebo podawanego również w połączeniu z OBT. Najczęstsze efekty uboczne, na jakie uskarżały się osoby biorące udział w badaniach (występujące przynajmniej u 5% lub u 2 pacjentów w danej grupie) to biegunka, mdłości, zmęczenie, miejscowe podrażnienie w miejscu zastrzyku, bóle głowy oraz swędzenie. Wyniki początkowych badań fazy II, odnośnie skuteczności i tolerancji preparatu MK-0518, polegających na 10-dniowej monoterapii zastosowanej u pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej leków antyretrowirusowych zostały zaprezentowane w listopadzie 2005 r. podczas spotkania europejskiego stowarzyszenia European AIDS Clinical Society.(2) "Wyniki przedstawione podczas dorocznej konferencji poświęconej retrowirusom i infekcjom oportunistycznym wraz z wynikami poprzednich badań dotyczących pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej leków antyretrowirusowych są bardzo istotne - powiedział dr med. Robin Isaacs, dyrektor generalny oddziału badań klinicznych nad szczepionkami dla chorób zakaźnych i HIV firmy Merck Research Laboratories. - Badania fazy III (wzorzec 1 i 2) które właśnie się rozpoczynają oraz do których poszukujemy kandydatów, dostarczą bardziej szczegółowych informacji na temat skuteczności i tolerancji preparatu MK-0518." Wzrasta odporność wirusa HIV na stosowane leki Szacuje się, że odsetek pacjentów poddanych terapii opartej na lekach antyretrowirusowych, u których wystąpiła odporność na leki więcej niż jednej klasy, sięga 78%. Problem odporności na leki nasilił się również wśród pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie mieli z nimi styczności. Odsetek pacjentów, którzy nie byli wcześniej poddani leczeniu a którzy zakażeni są szczepem wirusa odpornym na działanie niektórych leków wzrósł do ponad 20%, podczas gdy w 1999 r. wynosił 8%. Mimo, że leki przeznaczone dla osób zakażonych wirusem HIV lub chorych na AIDS są dostępne, epidemia trwa. Ocenia się, że na świecie żyje 40 milionów zakażonych osób. Obecnie AIDS jest najczęstszą przyczyną śmierci wśród chorób zakaźnych, z jej powodu każdego roku umierają trzy miliony ludzi. Kierownictwo firmy MSD opracowuje rewolucyjną terapię a prace nad szczepionką przeciw HIV/AIDS trwają od prawie 20 lat. Badania nad inhibitorami integrazy HIV rozpoczęto na początku lat 90 XX wieku, firma MSD jako pierwsza objaśniła sposób hamowania przenikania szczepu integrazy a także opisała mechanizm procesu. To również firma MSD jako pierwsza zademonstrowała przebieg tego procesu in vitro i in vivo.