Autorzy wykorzystali strategię występującą naturalnie w przyrodzie, umożliwiającą wirusowi wścieklizny inwazję komórek nerwowych i rozprzestrzenianie się w mózgu. Wykazano, że peptyd uzyskany z białka wirusowego RVG specyficznie wiąże się z receptorami nikotynowymi dla acetylocholiny obecnymi na komórkach nerwowych oraz na śródbłonku naczyń bariery krew-mózg, co prawdopodobnie umożliwia zależną od receptora transcytozę.
Aby związać ten peptyd z cząsteczką siRNA dodano do niego dodatnio naładowany nanopeptyd złożony z arginin. Fuzja ta umożliwiła następnie związanie negatywnie naładowanego siRNA, w konsekwencji czego powstał konstrukt siRNA-peptyd RVG-argininy
W badaniach in vitro wykazano, że taki konstrukt wycisza ekspresję genów, przeciwko którym skierowane było siRNA. Zadawalające wyniki uzyskano także w eksperymentach in vivo, podczas których podawano myszom konstrukt ze znakowanym fluorescencyjnie siRNA. Zaobserwowano fluorescencję (co świadczy o obecności siRNA) specyficzną w mózgu, oraz jej brak w wątrobie i śledzionie.
Potencjalne kliniczne zastosowanie zostało przedstawione z użyciem wcześniej znanego siRNA, które chroni przed infekcją płodu myszy przez wirus encefalopatii (JEV). Badaczom udało się uzyskać 80% przeżywalność, w porównaniu do 100% śmiertelności myszy kontrolnych, którym nie podawano konstruktu.
System dostarczania specyficznie do mózgu oparty o peptyd RVG może być wykorzystany nie tylko jako nośnik siRNA i innych małych terapeutycznych cząsteczek, ale również jako narzędzie do analizy funkcji genów w centralnym układzie nerwowym.
Źródło: Nature Reviews
KOMENTARZE