W ostatnim Molecular Therapy Mi Jing i wsp. zahamowali lekooporność guza na doxorubicynę w komórkach A549 tak in vitro jak i in vivo na modelu ksenoprzeszczepu guza płuc. Osiągnęli to przy użyciu nowoczesnego systemu ekspresji opartego na wektorze adenowirusowym użytym do dostarczenia aptameru RNA (oligonukleotydy wiążące się specyficznie z określoną cząsteczką) swoiście blokującego czynnik transkrypcyjny NF-kappaB. Poprzez osiągnięcie selektywnej, celowanej i wczesnej inhibicji tego czynnika, pokazali, że NF-kappaB pełni kluczową rolę w indukowanej przez Doxyrubicynę chemooporności uzyskiwanej w związku z regulacja genów związanych z (a) proliferacją, (b)odpowiedzią komórki na zniszczenia DNA (c) apoptozą oraz regulacją pH (d). Opisywana aktywacja NF-kappaB oraz następujące po niej zjawiska lekooporności są zalezne od ekspresji znanego wszystkim białka p53. Autorzy wykazali także że czynnik NF-kappaB promuje angiogenezę w obecności Dox poprzez czynnik indukowany hypoksią oraz naczyniowo śródbłonkowy czynnik wzrostu (HIF-1 oraz VEGF), wcześniej poznane mediatory lekooporności niedrobnokomórkowego raka płuc. Badania przedstawione w Molecular Therapy dostarczają ważnych danych do nowych, efektywnych i przede wszystkim klinicznie efektywnych strategii interferowania w szlaki komórkowe i zahamowania nabywania lekooporności komórek nowotworowych.

Źródło: Molecular therapy