Komórki wykazujące fenotyp MDRu wykazują zdolność do usuwania leku z jego miejsca działania poprzez zmiany w aktywności aparatów Golgiego, lizozymόw i innych organelli zaangażowanych w szlak potranslacyjny. Jak dotąd, nie opracowano jeszcze leku, który wpływałby specyficznie na procesy zachodzące w aparacie Golgiego, ale ze względu na rolę w utrzymywaniu wzrostu i przeżywalności komόrek nowotworowych organelle ta może być istotnym celem terapeutycznym.

Niedawno odkryto grupę podstawionych 2-fenylobenzimidazoli (2-FB), związków, ktόre wypierają białka aparatu Golgiego z przestrzeni okołojądrowej, co skutkuje ich degradacją. Związki te są również potencjalnymi czynnikami przeciwproliferacyjnymi, co w połączeniu z ich aktywnością w kierunku aparatów Golgiego stanowi o potencjalnej aktywności przeciwnowotworowej.

Aktywność przeciwnowotworową grupy związków 2-FB określono metodami in vitro oraz in vivo. Porόwnując proliferację poszczególnych linii komόrkowych z dystrybucją i całkowitą ekspresją wyselekcjonowanych białek aparatu Golgiego, określono wpływ funkcjonowania aparatu Golgiego na efekt przeciwproliferacyjny.

 Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono, że przeciwproliferacyjna aktywność związkόw 2-FB jest częściowo odwracalna (zależna od czasu i stężenia), niespecyficzna względem cyklu komórkowego i przekłada się ona na zahamowanie wzrostu nowotworu in vivo. Jakkolwiek związki 2-FB wypierały białka aparatu Golgiego z przestrzeni okołojądrowej we wszystkich komόrkach, to komόrki oporne na efekt przeciwproliferacji rόżniły się od tych wrażliwych zdolnością do ochrony wypartych białek przed degradacją.  

Badania te pokazują użyteczność celowania w aparat Golgiego przy opracowywaniu i rozwoju lekόw przeciwnowotworowych. Ukazują one również komórkową strategię stawiania oporu efektowi działania związkόw 2-FB poprzez ochronę wypartych białek przed degradacją, a przez to zapewnienie  ciągłości ich funkcjonowania.

 

Źródło: S.C. Lio et al., “Disruption of Golgi processing by 2-phenylbenzimidazole analogs blocks cell proliferation and slows tumor growth”, Cancer Chemother. Pharmacol. 2008, 61, 1045-1058