NOWY CEL MOLEKULARNY / Inhibitor miRNA-21

Cząsteczka ta działa poprzez wyłączenie genu regulatorowego, który jest odpowiedzialny za zmianę zdrowych komórek w komórki rakowe. Odkrycie to może prowadzić do rozwoju leków, które mogłyby leczyć najbardziej śmiertelne formy raka, w tym raka mózgu.

Naukowcy wierzą, że genetyczne regulatory, znane jako mikroRNA mogłyby być doskonałym celem dla terapii nowotworowych, bazujących na ich funkcji w procesie „programowania” genów, zwanego także regulacją genów. Naukowcy doszukuja się w miRNA bodźca do rozwoju terapeutyki i diagnostyki związanej z rakiem. Jest to całkiem nowy kierunek – jeszcze niedokładnie zbadany, ale posiadający ogromny potencjał. miRNA ma zdolność do wyłączania genów i zapobiega ich ekspresji. Otwiera to mozliwości wprowadzania terapii nowotworowych bardziej selektywnych i mającej mniej skutków ubocznych niż chemioterapia.

MikroRNA (czy też miRNA) to małe, jednoniciowe cząsteczki o długości ok.20 nukleotydów, które rezydują w każdej komórce ludzkiego ciała. Cząsteczki te biorą udział w ponad 30% wszystkich procesów regulujących działanie genów. Kiedy miRNA niewłaściwie reguluje geny to ulegają one nadekspresji bądź wogóle nie ulegają ekspresji, wynikiem czego może byc powstanie raka. Naukowcy wybierają na cel konkretne mikroRNA, zwane miRNA-21, łączony np. z glejakiem, agresywna i ciężką do leczenia formą raka, który jest odpowiedzialny za 52% przypadków guza mózgu. miRNA powoduje gwałtowny wzrost komórek rakowych, ponieważ zapobiega ich apoptozie lub śmierci. Poprzez zatrzymanie produkcji miRNA-21, naukowcy mają nadzieję, że bedą mogli indukować śmierć komórek glejaka.

Naukowcy przebadali ponad 1200 związków, zanim znaleźli ten, który zmniejszył poziom miRNA-21 do 80%. Związek ten nie tylko zmniejsza poziom miRNA-21, ale przypuszczalnie także hamuje jego transkrybcję, bez niszczenia innych cząsteczek miRNA. Mimo iż, związek ten nie niszczy całkowicie komórek glejaka, to poprzez zmniejszenie poziomu miRNA-21 (czynnika, który zapobiega apoptozie), czyni je bardziej podatnymi na tradycyjne metody leczenia.

Oprac.: Katarzyna Wyborska

Źródło: Kiranmai Gumireddy, Douglas D. Young, Xin Xiong, John B. Hogenesch, Qihong Huang, Alexander Deiters; “Small-molecule inhibitors of microRNA-21 function”; Angewandte Chemie, 19 Aug 2008, vol 120 issue 39, 7592-7594