Osoby cierpiące na mukowiscydozę posiadają wysoką ekspresję IL-8 w płucach. jest to silny czynnik chemotaktyczny dla komórek odpornościowych, zwłaszcza do najważniejszych komórek fagocytujacyh - neutrofilów. jednakże pomimo obecności tego czynnika płuca są często skolonizowane przez drobnoustroje chorobotwórcze (przeważnie bakterie), a występujące w organie neutrofile nie eliminują patogenów. Z jakiegoś powodu granulocyty obojętnochłonne nie funkcjonują u tych pacjentów w należyty sposób.

Dominik Hartl i wsp. donoszą o tym, że IL-8 aktywuje neutrofile przez wiązanie się z receptorem chemokinowym CXCR1, natomiast pacjenci chorzy na mukowiscydozę mają wysoki poziom proteaz co współgra z wysokim poziomem IL-8. Wysoki poziom proteaz wyjaśnia tak dysfunkcję neutrofilów jak i nadekspresję IL-8. proteazy tną enzymatycznie receptor CXCR1 powodując, że granulocyty stają się niewrażliwe dla tego silnego chemoatraktantu. jednocześnie złuszczony przez enzymy receptor stymuluje dalszą produkcję IL-8 przez komórki nabłonka płuc stymulując receptor TLR-2.

Autorzy odkryli także, że pacjenci z mukowiscydozą otrzymujący przez cztery tygodnie inhalacje z alfa-1 antytrypsyny - inhibitora proteazy - maja obniżoną ilość bakterii Pseudomonas aeruginosa (pałeczka ropy błękitnej) w plwocinie, co koreluje ze zdolnością neutrofilów do zabijania bakterii, odnowieniem repertuaru receptora CXCR1 na powierzchni granulocytów i zredukowanej ilości rozpuszczalnych fragmentów receptora w płucach.


Źródło: Cleavage of CXCR1 on neutrophils disables bacterial killing in cystic fibrosis lung disease pp 1423 - 1430, Dominik Hartl, Philipp Latzin, Peter Hordijk, Veronica Marcos, Carsten Rudolph, Markus Woischnik, Susanne Krauss-Etschmann, Barbara Koller, Dietrich Reinhardt, Adelbert A Roscher, Dirk Roos & Matthias Griese; Published online: 2 December 2007 | doi 10.1038/nm1690