Metody W fazie III badania klinicznego pacjenci z zaawansowanym rakiem żołądka, którzy wcześniej nie otrzymali chemioterapii zostali zakwalifikowani do badania w 38 ośrodkach badawczych w Japonii między 26 marca 2002 r. a 30 listopada 2004 r. i losowo przydzieleni albo do przyjmowania S-1 plus cisplatyna albo do monoterapii z za stosowaniem S-1. Chorzy przydzieleni do grupy S-1 plus cisplatyna otrzymywali lek S-1 doustnie dwa razy dziennie przez 3 kolejne tygodnie (40-60 mg w zależności od powierzchni ciała pacjenta) i cisplatynę do żylnie ósmego dnia cyklu w dawce 60 mg/m2 z dwutygodniową przerwą w ciągu 5-tygodniowego cyklu. Pacjenci przydzieleni do monoterapii z użyciem S-1 przyjmowali ten lek w takiej samej dawce jak chorzy z grupy poprzedniej, dwa razy dziennie przez 4 kolejne tygodnie z 2-tygodniową przerwą w ciągu 6-tygodniowego cyklu. Pierwotny punkt końcowy badania stanowiło przeżycie całkowite. Wtórnymi punktami końcowymi były: przeżycie wolne od progresji, odsetek odpowiedzi na leczenie i bezpieczeństwo. Analizy przeprowadzono zgodnie z zasadami intention-to-treat. To badanie kliniczne zostało zarejestrowane jako ClinicalTrials. gov, number NCT00150670.

Wyniki Do badania zakwalifikowano 305 pacjentów. Siedmiu z nich nie kwalifikowało się do badania lub wycofało pisemną zgodę na badanie i dlatego 148 chorych przydzielono do grupy przyjmującej S -1 plus cisplatyna i 150 do monoterapii z zastosowaniem S-1. Mediana prze życia całkowitego była znamiennie dłuższa w grupie pacjentów otrzymującej S-1 plus cisplatyna (13,0 miesięcy [IQR 7,6-21,9]) w porównaniu z chorymi przyjmującymi monoterapię wykorzystującą S-1 (11,0 miesięcy [5,6-19,8]; ryzyko zgonu wynosi ło 0,77; 95% CI 0,61-0,98; p=0,04). Przeżycie wolne od progresji było znacznie dłuższe w grupie pacjentów leczonych S- 1 plus cisplatyna w odniesieniu do drugiej grupy chorych (mediana przeżycia wolnego od progresji 6,0 miesięcy [3,3-12,9] vs 4,0 miesiące [2,1-6,8]; p<0,0001). Ponadto, spośród 87 pacjentów z guzami mierzalnymi otrzymującymi S-1 plus cisplatyna odpowiedź całkowitą na leczenie odnotowano u jednego chorego, a odpowiedź częściową u 46 (54%) pacjentów (zakres 43-65). W grupie 106 chorych z guzami mierzalnymi przyjmujących monoterapię z zastosowaniem S-1 odpowiedź całkowitą na leczenie stwierdzono u jednego chorego, a odpowiedź częś ciową u 32 (31%) chorych (zakres 23-41). Autorzy zaobserwowali więcej powikłań 3-4 stopnia, m.in. leukopenię, neutropenię, niedokrwistość, nudności i brak łaknienia w grupie leczonej S-1 plus cisplatyna. Nie odnotowano zgonów związanych z leczeniem w obu badanych grupach pacjentów.

Podsumowanie S-1 plus cisplatyna stwarza nadzieję, że będzie to leczenie pierwszej linii chorych z zaawansowanym rakiem żołądka.

Źródło: Lancet Oncol 2008; 9, 3: 215-21