Zwiększająca się liczba publikacji wskazujących na przewagę RNAi nad pozostałymi technologiami powoduje pojawienie się szczególnego zainteresowania się rynku farmaceutycznego zastosowania siRNA w wielu chorobach.

Alergia to reakcja nadwrażliwości zachodząca poprzez mechanizmy immunologiczne, w których uczestniczą przeciwciała lub komórki. Reakcje zapalne pojawiające się za sprawą działania limfocytów Th2 lub eozynofili są jednymi z ważniejszych w alergii. Zapalenie w alergii na poziomie molekularnym charakteryzuje się podwyższoną ekspresją genów kodujących wiele białek uczestniczących w tym procesie: cytokiny, chemokiny, cząsteczki adhezyjne, receptory prozapalne, enzymy syntetyzujące mediatory zapalenia oraz upośledzeniem regulacji apoptozy w komórkach uczestniczących w zapaleniu. W związku z zainteresowaniem jakie farmakologia wykazuje w stosunku do regulacji ekspresji genów, także w tym przypadku czynione są starania nad opracowaniem tego typu terapii. Najpopularniejszy do tej pory sposób polegał na posttranslacyjnym hamowaniu ekspresji, czyli oddziaływaniu na białka. Następnie na horyzoncie pojawiła się technologia antysensu działająca na poziomie transkrypcji. Najnowszą metodą i wydaje się, że najlepszą z dotychczasowych jest zastosowanie interferencji RNA (RNAi), czyli działanie na poziomie translacji. Analizy całego genomu obejmujące różne populacje pozwoliły zidentyfikować geny odpowiedzialne za podwyższoną wrażliwość w astmie oraz związane z fenotypami takimi jak nadwrażliwość oskrzelowa i podwyższony poziom przeciwciał IgE w surowicy. Pierwszą publikacją opisującą udane zastosowanie siRNA w terapii alergii był artykuł Silencing of Bruton's tyrosine kinase (Btk) using short interfering RNA duplexes (siRNA). Heinonen i wsp. wyciszyli gen kodujący białkową kinazę tyrozynową Btk, otrzymując w efekcie 20-25% spadek indukcji wydzielania histaminy z komórek RBL-2H3. Kolejnym przykładem było zastosowanie siRNA skierowanego przeciwko RasGRP4. Spowodowało to inhibicję syntazy prostaglandyny D2 (PGD2). Tabela przedstawia potencjalne cele dla terapii za pomocą siRNA.

Opracowano na podstawie: Popescu F.-D. Antisense- and RNA interference-based therapeutic strategies in allergy J. Cell. Mol. Med. Vol 9, No 4, 2005 pp. 840-853 Howard TD, Meyers DA, Bleecker ER. Mapping susceptibility genes for allergic diseases. Chest 2003; 123: 363–8. Heinonen JE, Smith CI, Nore BF. Silencing of Bruton's tyrosine kinase (Btk) using short interfering RNA duplexes (siRNA). FEBS Lett. 2002; 527: 274–8. Li L, Yang Y, Stevens RL. RasGRP4 regulates the expression of prostaglandin D2 in human and rat mast cell lines. J Biol Chem. 2003; 278: 4725–9.

Red. Piotr Guzenda beguz@o2.pl