Małe, interferencyjne RNA wprowadzane w celu spowolnienia degeneracji siatkówki poprzez wyciszanie ekspresji genu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (Vascular Endothelial Growth Factor , VEGF), okazało się być szkodliwe dla oczu określonej populacji ludzi. Badania wykazały, że wykorzystywane siRNA oddziałuje z receptorem TLR3, uruchamiając w ten sposób drogę wiodącą do samobójstwa komórki. Śmierć komórek w tym miejscu natomiast prowadzi do ślepoty w wyniku zaniku komórek receptorowych siatkówki, na co nie ma już lekarstwa.
Grupa naukowców porównała geny receptora TLR3 sześciuset pacjentów cierpiących na zanik geograficzny siatkówki z genem tego receptora u osób zdrowych. Badania pokazały, że pewna grupa pacjentów jest chroniona przed zanikiem geograficznym siatkówki poprzez mutację obecną w genie TLR3. Oszacowano, że ryzyko zachorowania na tą chorobę jest zmniejszone o 30-70% u osób z mutacją w genie receptora. Wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine. Dalsze badania tej grupy pokazały, że komórki są o wiele bardziej podatne na śmierć po podaniu siRNA u osób, u których występuje typ dziki genu TLR3. Badania dostarczają bardzo wartościowych wyników, zwłaszcza w sytuacji, kiedy testy nad leczeniem zwyrodnienia plamki żółtej za pomocą siRNA są właśnie w fazie klinicznej. Dotychczas nie stwierdzono poważnych efektów ubocznych stosowania siRNA, jednak może to być wynik wykorzystania grupy pacjentów, która nie posiada obu wariantów genu receptora TLR3.
Źródło:Erika Check Hayden; Experimental RNA drug may cause blindness; Published online 27 August 2008; Nature
KOMENTARZE