10 października 2014 roku, Warszawa
Badanie stabilności substancji czynnych i produktów leczniczych
wykładowcy: dr Krystyna Gryz, Wiktor Tatara
Program:
Część I – Krystyna Gryz
Wymagania dotyczące trwałości substancji czynnych (Moduł 3.2.S.7) oraz produktów leczniczych (Moduł 3.2.P.8) w procesie rejestracji i zmian porejestracyjnych
1. Wprowadzenie do zagadnień dotyczących trwałości:
a. trwałość substancji czynnej i produktu leczniczego a bezpieczeństwo i skuteczność działania terapeutycznego
b. długoterminowe badania trwałości
c. badania trwałości w warunkach przyspieszonych
d. badania trwałości w warunkach stresowych
e. badania trwałości w warunkach pośrednich
f. badania fototrwałości
g. wytyczne (Guidelines) dotyczące trwałości.
2. Moduł 3.2.S.7 udokumentowanie trwałości i wyznaczenie okresu ważności substancji czynnej i warunków przechowywania, dokumentacja składana jako ASMF, CEP.
3. Moduł 3.2.P.8 udokumentowanie trwałości i wyznaczenie okresu ważności produktu leczniczego i warunków przechowywania:
a. wyniki badań niezbędne do złożenia wniosku rejestracyjnego
b. kiedy w trakcie procesu rejestracji możliwe jest wydłużenie okresu ważności produktu leczniczego zadeklarowanego we Wniosku
c. badania trwałości produktu leczniczego w sytuacji korzystania z substancji czynnej od kilku wytwórców.
4. Trwałość produktów leczniczych w opakowaniach wielodawkowych:
a. produkty lecznicze niesterylne
b. produkty lecznicze sterylne.
5. Trwałość sterylnych produktów leczniczych po rozcieńczeniu.
6. Prawidłowo opracowana specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca do końca okresu ważności.
7. Badania trwałości substancji czynnych i produktów leczniczych w procesie zmian porejestracyjnych (skrócenie okresu ważności, wydłużenie okresu ważności, zmiana warunków przechowywania, zmiany w procesie wytwarzania, zmiany w zakresie opakowań bezpośrednich).
8. Zobowiązania porejestracyjne dotyczące trwałości substancji czynnej i produktu leczniczego oraz tryb ich realizacji przez podmiot odpowiedzialny.
II część: Wiktor Tatara
Wybrane problemy w badaniach stabilności:
Skuteczny Protokół Badań:
1.1. Zbieranie informacji wstępnych.
1.2. Wymagania Rejestracyjne a Kontrola Jakości Produktu
1.3. Cel testowania a wybór warunków testowania
1.3.1. Test transportu
1.3.2. Testy stresowe
1.3.3. Testy In-use
1.4. Ilość i wybór badanych serii. Wybierać? Losować?
1.5. Wybór parametrów testowania
1.6. Matrixing i Bracketing: Zyski i Straty
Wykonanie Badań – Istotne szczegóły
2.1. Data startu testu
2.2. Data wyciągnięcia próby
2.3. Czas testowania
2.4. Oznaczenie i rozmieszczanie prób
2.5. Zarządzanie Próbami
2.6. Zbieranie Danych
Analiza Danych
3.1. ICH Q1E i co poza nim?
3.2. Metoda Analizy Wydajności Procesu – kiedy stosować? – jak interpretować?
3.3. Wyniki badań stabilności a Walidacja Procesowa.
3.4. Prawo Arrheniusa
3.5. MKT
3.6. Limity kontrolne
3.7. Docelowe Warunki Przechowywania
3.8. Warunki transportowania
3.9. Warunki wytwarzania: Produkt pośredni.
OOT/OOS i co dalej?
4.1. Dochodzenie
4.2. Potencjalne przyczyny
4.3. Statystyka – narzędzie dochodzenia
4.4. Analiza Ryzyka – Zakres wpływu wyniku OOS/OOT
4.5. Eksperymentalna weryfikacja hipotez
Zmiany porejestracyjne:
5.1. Zmiana składu
5.2. Zmiana opakowania
5.3. Zmiana w metodach analitycznych
5.4. Zmiana w wymaganiach specyfikacji
5.5. Zmiana miejsca testowania
Dyskusja.
