Badania stabilności substancji czynnych i produktów leczniczych
15 czerwca 2015 roku, Warszawa
wykładowca: dr Krystyna Gryz, Wiktor Tatara
Program:
I część dr Krystyna Gryz
Trwałość substancji czynnych i produktów leczniczych – prawidłowo opracowana dokumentacja Moduł 3.2.S.7 i Moduł 3.2.P.8 w procesie rejestracji i zmian porejestracyjnych
1. Omówienie najważniejszych zagadnień dotyczących trwałości:
a. trwałość substancji czynnej i produktu leczniczego jako warunek właściwej jakości oraz bezpieczeństwa i skuteczności działania terapeutycznego
b. badania trwałości w warunkach długoterminowych
c. badania trwałości w warunkach pośrednich
d. badania trwałości w warunkach przyspieszonych
e. badania trwałości w warunkach stresowych
f. badania fototrwałości kiedy należy je przeprowadzać
g. wytyczne (Guidelines) dotyczące trwałości.
2. Moduł 3.2.S.7 z zastosowaniem procedury ASMF oraz CEP - udokumentowanie trwałości i wyznaczenie okresu ważności substancji czynnej i warunków przechowywania
3. Moduł 3.2.P.8 udokumentowanie trwałości i wyznaczenie okresu ważności produktu leczniczego i warunków przechowywania:
a. wyniki badań niezbędne do złożenia wniosku rejestracyjnego
b. kiedy w trakcie procesu rejestracji możliwe jest wydłużenie okresu ważności produktu leczniczego zadeklarowanego we Wniosku
c. badania trwałości produktu leczniczego w sytuacji korzystania z substancji czynnej od kilku wytwórców.
4. Trwałość produktów leczniczych w opakowaniach wielodawkowych:
a. produkty lecznicze niesterylne
b. produkty lecznicze sterylne.
5. Trwałość sterylnych produktów leczniczych po rozcieńczeniu.
6. Prawidłowo opracowana specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca do końca okresu ważności.
7. Badania trwałości substancji czynnych i produktów leczniczych w procesie zmian porejestracyjnych (skrócenie okresu ważności, wydłużenie okresu ważności, zmiana warunków przechowywania, zmiany w procesie wytwarzania, zmiany w zakresie opakowań bezpośrednich).
8. Zobowiązania porejestracyjne dotyczące trwałości substancji czynnej i produktu leczniczego oraz tryb ich realizacji przez podmiot odpowiedzialny.
II część Wiktor Tatara
1. Protokół Badań:
Zbieranie informacji wstępnych.
Wymagania Rejestracyjne a Kontrola Jakości Produktu
Cel testowania a wybór warunków testowania
Test transportu
Testy stresowe
Testy In-use
„holding times”
Ilość i wybór badanych serii. Wybierać? Losować?
Wybór parametrów testowania
Matrixing i Bracketing: Zyski i Straty
Ekonomia Badań Stabilności
2. Wykonanie Badań – Istotne szczegóły
Data startu testu
Data wyciągnięcia próby
Czas testowania
Oznaczenie i rozmieszczanie prób
Zarządzanie Próbami
Zbieranie Danych
3. Analiza Danych
ICH Q1E i co poza nim?
Metoda Analizy Wydajności Procesu – kiedy stosować? – jak interpretować?
Wyniki badań stabilności a Walidacja Procesowa.
Prawo Arrheniusa
MKT
Często spotykane kinetyki
Limity kontrolne
Docelowe Warunki Przechowywania
Warunki transportowania
Warunki wytwarzania: Produkt pośredni.
4. OOT/OOS – dochodzenie/dowodzenie przyczyn
Dochodzenie
Potencjalne przyczyny – formułowanie hipotez
Statystyka – narzędzie dochodzenia
Analiza Ryzyka – Zakres wpływu wyniku OOS/OOT
Eksperymentalna weryfikacja hipotez
5. Badania Stabilności podczas zmiany:
Zmiana składu/opakowania/metod analitycznych
Zmiana w wymaganiach specyfikacji
Zmiana miejsca testowania
Transfer Technologii i badań stabilności
