Biotechnologia.pl
łączymy wszystkie strony biobiznesu
W poszukiwaniu czynników pluripotencji - screening za pomocą RNAi
25.07.2008
Prawidłowa regulacja struktury chromatyny jest konieczna do utrzymania wzorców tkankowo-specyficznej ekspresji genów. Profil ekspresji w zarodkowych komórkach macierzystych (embryonic stem cells, ESCs) jest skierowany na odnawialność i pluripotencję tych komórek. Badania przeprowadzone przez zespół amerykańskich naukowców obejmowały screening za pomocą RNAi 1008 loci kodujących białka chromatynowe. Zidentyfikowanych zostało 68 białek wykazujących różne fenotypy po knockdownie, a wśród nich siedem podjednostek kompleksu Tip60-p400. Analizy wykazały, że obecność kompleksu Tip60-p400 jest konieczna do pojawiania się cech charakterystycznych dla komórek ESC. Badania dowodzą, że lokalizacja p400 w pobliżu promotorów jest uzależniona od metylacji lizyny histonu H3. Dodatkowo po dezaktywacji genów kompleksu Tip60-p400 profil jego ekspresji jest bogatszy dla regulatorów rozwoju i zazębia się z tym dla czynnika transkrypcyjnego Nanog. Brak czynnika Nanog redukuje wiązanie p400 do docelowych promotorów bez wpływu na metyzację Histonu H3. Według naukowców te wyniki sugerują, że Tip60-p400 łączy sygnały z Nanog i metyzacji lizyny na H3, regulując ekspresję genów w embrionalnych komórkach macierzystych.


Thomas G. Fazzio, Jason T. Huff, and Barbara Panning; An RNAi Screen of Chromatin Proteins Identifies Tip60-p400 as a Regulator of Embryonic Stem Cell Identity;
KOMENTARZE
Newsletter